软骨发育不全Achondroplasia
编码LD24.00
关键词
索引词Achondroplasia、软骨发育不全、先天性骨硬化、软骨发育不全性侏儒症、软骨发育不全性身材矮小
同义词achondroplastic dwarfism、achondroplastic short stature、Osteosclerosis congenita、congenital osteosclerosis
缩写ACH、ACHD
别名软骨发育不良、侏儒症、短肢侏儒症、成纤维细胞生长因子受体3基因突变型侏儒症
软骨发育不全的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
软骨发育不全是一种常见的侏儒症，属于先天性发育异常，主要表现为四肢短小、腰椎前突、手短以及巨头畸形伴高额头和鞍鼻畸形。尽管患者在智力和体力方面通常发育正常，但其独特的身体特征是由于骨骼生长过程中的缺陷导致的。该病为常染色体显性遗传，影响长骨（如肱骨和指骨）的正常增长，而扁骨（如颅骨）则相对较少受影响。
病因学特征
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基因突变机制：
- 软骨发育不全主要是由位于4号染色体短臂上的成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3) 基因发生点突变所引起。最常见的是FGFR3蛋白上第380位氨基酸残基由甘氨酸被精氨酸替换，导致FGFR3受体持续活化。
- 持续活化的FGFR3受体抑制了生长板上软骨细胞的增殖，从而减慢了长骨的纵向生长速度，造成肢体短小等典型症状。
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遗传模式：
- 本病遵循常染色体显性遗传模式。很多病例为自发性基因突变的结果，尤其在父亲年龄较大时，精子组细胞更有可能发生突变。
- 如果父母中有一方携带突变基因，则后代有50%的概率继承该病。若父母双方均为携带者且同时传递突变基因给子代，则会导致纯合型软骨发育不全，这通常是致命性的。
病理机制
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骨骼生长障碍：
- 在正常的骨骼发育过程中，长骨通过软骨内成骨的方式逐渐加长，而膜内成骨则负责骨骼的横向扩展。然而，在软骨发育不全的情况下，FGFR3基因突变干扰了这一过程。
- FGFR3蛋白过度激活后会发出强烈信号抑制软骨细胞的增殖，使生长板内的软骨排列变得无序，并且无法有效地转换为骨组织，最终导致长骨发育受限。
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具体表现：
- 四肢短小：由于长骨生长受到抑制，患者的四肢显著短于正常人，尤其是前臂和小腿更为明显。
- 腰椎前突：脊柱结构异常导致腰部曲线增大，增加了腰椎间盘的压力。
- 头面部特征：头部相对较大，额部突出，鼻梁扁平，这些都是由于扁骨（如颅骨）生长相对正常而长骨受限所造成的对比效果。
临床表现
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外观特征：
- 明显的身材比例失衡，即躯干长度与四肢长度不成比例。
- 手掌宽大、手指短粗且呈三叉戟形分布，指尖不能相互接触。
- 头部相对较大，前额隆起，鼻梁低平，枕骨大孔狭窄等。
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功能影响：
- 尽管存在明显的骨骼异常，大多数患者在认知能力、语言发展等方面并无异常。
- 部分患者可能会经历关节问题或脊髓压迫等症状，需定期进行医学监测。
参考文献：根据权威医学资源整理，包括但不限于《Fields Virology》、流行病学监测数据及其他相关研究资料。