软骨发育不良Hypochondroplasia

关键词

软骨发育不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

软骨发育不良（Hypochondroplasia）是一种以骨骼发育异常为特征的遗传性疾病，其主要表现为身材矮小、轻度腰椎前凸和四肢短小。该疾病由特定基因突变引起，导致软骨内骨化过程异常，进而影响骨骼纵向生长。

病因学特征

1. 基因突变与染色体异常：

   • 软骨发育不良主要由FGFR3基因的功能获得性突变（gain-of-function mutation）引起，呈常染色体显性遗传。FGFR3基因编码的受体在调控软骨细胞增殖中起关键作用，突变会导致受体信号通路过度激活，抑制软骨细胞正常增殖与分化。

2. 遗传因素：

   • 约80%病例为家族性遗传，具有明确的显性遗传模式；约20%为新生突变（de novo mutation），无家族病史。

3. 环境因素及其他诱因：

   • 目前尚无明确证据表明环境因素直接导致本病，但孕期严重营养不良或暴露于致畸物质可能对骨骼发育产生非特异性影响。

病理机制

1. 软骨内骨化异常：

   • FGFR3基因突变引起受体酪氨酸激酶信号通路持续激活，导致生长板软骨细胞增殖受抑、成熟加速，最终使长骨（如股骨和胫骨）纵向生长受限。

2. 生长板功能障碍：

   • 生长板软骨细胞柱状排列紊乱，肥大软骨区扩大，导致软骨向骨组织转化效率降低。此过程造成儿童期生长迟缓及成年后身材矮小（男性平均身高约150cm，女性约140cm）。

临床表现

1. 体型特点：

   • 典型特征包括四肢短小（近端肢体更显著）、躯干相对正常、头围正常，成人身高通常低于同龄人平均值2-3个标准差。

2. 骨骼形态变化：

   • 常见轻度脊柱前凸/后凸、腰椎管狭窄倾向、膝内翻（弓形腿）等，但无典型胸廓狭窄表现。

3. 关节活动度：

   • 多数患者关节活动正常，偶见轻度肘关节伸展受限（<10度），不影响日常功能。

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