其他特指的遗传性骨病，伴骨密度下降Other specified Genetic bone diseases with decreased bone density
编码LD24.KY
关键词
索引词Genetic bone diseases with decreased bone density、其他特指的遗传性骨病，伴骨密度下降、胫骨弯曲-桡骨异常-骨量减少-骨折、Bruck综合征、颅骨"炸面圈征"-脆骨、Cole-Carpenter综合征、先天性成骨不全-小头畸形-白内障、Grant综合征、Kaler-Garrity-Stern综合征、成骨不全-视网膜病变-癫痫-智力缺陷、成骨不全-短长骨畸形-白巩膜、骨质疏松症-大头畸形-失明-关节过度松弛、骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征、骨质疏松-眼皮肤-色素减退综合征、骨质疏松-眼皮肤-色素脱失综合征、Singleton-Merten综合征、脊椎-眼综合征、Suarez-Stickler综合征
缩写LD24-KY、HBD
别名遗传性骨病伴骨密度下降、遗传性低骨密度骨病、遗传性骨质疏松症、遗传性骨密度减低症
其他特指的遗传性骨病，伴骨密度下降的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 检出与疾病相关的特定基因突变（如PLOD2、SEC24D、COL1A1/COL1A2等），需通过Sanger测序或全外显子组测序验证。
- 骨密度客观证据：
- 双能X线吸收法（DXA）检测显示：儿童Z值≤-2.0或成人T值≤-2.5。
- 基因检测阳性：
-
支持条件（临床与影像学依据）：
- 临床表现：
- 反复低能量骨折（每年≥2次），尤其累及长骨或脊柱。
- 骨骼畸形（脊柱侧弯＞10°、胸廓畸形或长骨弯曲）。
- 典型伴随体征：蓝巩膜、牙本质发育不全或关节挛缩。
- 影像学特征：
- X线显示骨皮质变薄、椎体双凹变形或"爆米花样"骨痂。
- MRI可见骨小梁结构紊乱伴骨髓水肿（活动性骨折期）。
- 临床表现：
-
阈值标准：
- 确诊需同时满足：
- 必须条件中基因检测阳性
- 至少1项骨密度异常证据
- 若基因检测未明确，需同时满足：
- 骨密度异常（Z/T值达标）
- 至少2项临床表现 + 1项影像学特征
- 排除继发性骨质疏松（如甲亢、糖皮质激素使用史）
- 确诊需同时满足：
二、辅助检查
-
影像学检查树：
┌─X线平片（初筛骨结构异常）
│ ├─长骨弯曲/骨折线
│ └─脊柱压缩性骨折
├─DXA骨密度检测（量化评估）
└─MRI（评估骨髓水肿/微骨折） - 实验室检测树：
┌─生化指标
│ ├─血清钙/磷/ALP（基础代谢评估）
│ └─尿NTX（骨吸收标志物）
└─基因检测
├─靶向Panel测序（PLOD2/SEC24D等）
└─全外显子组测序（未知基因筛查） -
判断逻辑：
- X线发现爆米花样骨痂：提示反复骨折修复过程，需立即行基因检测。
- 尿NTX＞65 nM BCE/mM Cr：提示异常骨吸收，需结合ALP水平判断成骨活性。
- COL1A1/COL1A2突变检出：需进一步区分成骨不全症亚型（I型与IV型预后差异显著）。
三、实验室检查的异常意义
-
基因检测：
- PLOD2突变：确诊Bruck综合征，需评估关节挛缩程度。
- SEC24D突变：提示Cole-Carpenter综合征，应监测颅缝早闭风险。
-
骨代谢指标：
- ALP升高（儿童＞500 U/L，成人＞150 U/L）：提示活跃骨转换，但需排除肝脏疾病。
- 尿NTX持续＞65 nM BCE/mM Cr：反映破骨细胞过度活化，指导双膦酸盐使用时机。
-
骨密度数据：
- Z值≤-2.0伴椎体骨折：无论年龄，均需启动抗骨吸收治疗。
- 股骨颈T值年下降＞3%：提示疾病进展加速，需调整治疗方案。
-
血钙磷异常：
- 血磷＜0.8 mmol/L：需排查低磷酸酯酶症（TNSALP基因检测）。
- 血钙＞2.6 mmol/L：提示需排除甲状旁腺功能亢进等继发因素。
四、总结
- 诊断核心：基因检测是确诊基石，需结合特定突变类型与表型严重程度制定个体化管理方案。
- 检查策略：优先完成靶向基因检测，影像学重点关注骨结构改变与继发畸形。
- 实验室预警：尿NTX与ALP的动态监测可评估治疗应答，Z/T值变化需每6-12个月复查。
参考文献：
- 《成骨不全症诊疗指南》（中华医学会儿科学分会，2020）
- OMIM数据库（#259450, #112240, #610915）
- 《遗传性骨病分子诊断专家共识》（中华医学遗传学杂志，2022）