软骨发育不全Achondroplasia

关键词

（LD24.00）软骨发育不全的核心症状与体征

症状（主观感受）

典型症状

1. 四肢短小（近端缩短）：

   • 患者自觉上肢（前臂）和下肢（小腿）显著短于躯干比例（发生率：100%）。
   • 成年男性平均身高约131 cm，女性约124 cm（Pauli RM, 2019）。

2. 关节活动受限：

   • 肘关节伸展受限（70%-90%），导致日常活动如梳头困难（Horton WA, 2007）。
   • 髋关节屈曲挛缩（50%-70%），可能伴随步态异常。

3. 腰椎前凸相关不适：

   • 腰部过度前凸引起的慢性下背痛（30%-50%），久坐或久站加重（Trotter TL, 2005）。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 骨骼形态异常：

   • 三叉戟手：手指短粗、第三与第四指间距增宽呈放射状（80%-90%）。
   • 巨头畸形：头围超过同龄人97th百分位（95%），伴前额突出及鼻梁低平（鞍鼻畸形）。
   • 胸腰椎畸形：胸椎后凸（婴儿期）逐渐进展为腰椎前凸（儿童期）（100%）。

2. 神经系统并发症体征：

   • 枕骨大孔狭窄：可导致脑干受压，表现为呼吸暂停、肌张力低下（10%-20%）（Hecht JT, 2004）。
   • 脊髓压迫：下肢反射亢进、病理征阳性（5%-10%）。

其他体征

1. 面部特征：
   • 面中部发育不良（下颌突出，80%），牙齿拥挤（60%-70%）。
   • 耳廓低位（50%）。

影像学特征

1. 长骨异常：

   • 短而粗的管状骨：股骨远端“酒杯”样凹陷（100%）。
   • 生长板V型切迹：X线显示股骨远端生长板呈特征性凹陷（90%）。

2. 脊柱改变：

   • 椎弓根间距进行性变窄：L1至L5水平逐渐缩小（100%）。
   • 方形髂骨翼：骨盆短而宽，髋臼顶扁平（100%）。

3. 颅骨特征：

   • 颅底短小：颅底长度缩短，枕骨大孔直径减小（MRI测量<20 mm）（70%-80%）。

实验室特征

1. 基因检测：

   • FGFR3基因c.1138G>A突变：检出率约98%（Rousseau F, 1994）。
   • 少数为c.1138G>C突变（约1%）。

2. 产前诊断：

   • 超声显示股骨长度低于同孕周3个标准差（敏感性90%）。

参考文献

1. Pauli RM. Achondroplasia: A comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019.
2. Hecht JT et al. Mortality in achondroplasia. Am J Med Genet. 1987.
3. Horton WA et al. FGFR3 disorders: Thanatophoric dysplasia, achondroplasia and hypochondroplasia. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007.