短QT综合征Short QT syndrome

关键词

短QT综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

短QT综合征（short QT syndrome, SQTS）是一种罕见的心律失常遗传性疾病，表现为心电图上的QT间期明显缩短（通常≤300 ms），并伴有胸导联T波对称性高尖。此病具有高度猝死风险，主要由于恶性室性心律失常如室性心动过速或心室颤动引起。短QT综合征患者的心室和/或心房有效不应期显著减少，增加了发生快速性心律失常的风险。它属于与遗传病相关的心律失常的一种类型，以基因突变导致心脏离子通道功能异常为主要特征。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 短QT综合征多由编码钾离子通道或钙离子通道蛋白的基因发生致病性变异引起。已知相关的基因包括KCNH2 (HERG)、KCNQ1、KCNJ2、KCNE1-5等。这些基因突变会导致心肌细胞复极化加速，从而造成QT间期缩短。
   • 通过增强外向电流（尤其是IKr即快速延迟整流钾电流）或减弱内向电流（如ICa-L型L-钙电流），使得动作电位时程缩短，心肌细胞恢复兴奋性的速度加快，为早期后除极提供了条件，进而促进折返形成以及触发活动，最终引发致命性心律失常。

2. 病理生理基础：

   • 心脏离子通道功能障碍改变了正常的心肌电活动模式，特别是影响了心肌细胞膜电位的变化过程。在SQTS中，心肌细胞的动作电位时程被异常缩短，这直接反映了QT间期的减小。
   • 此外，由于存在多个潜在的致病基因及其复杂的相互作用关系，不同个体间可能表现出差异化的表型特点；例如某些携带特定基因缺陷者可能仅表现为轻微症状甚至无症状状态，而另一些则面临较高的猝死威胁。

病理机制

1. 心脏电活动改变：

   • 离子通道异常导致的心脏复极化加速是SQTS最核心的病理生理变化之一。这种情况下，虽然整体心脏泵血效率看似未受到明显影响（即没有器质性心脏病表现），但电活动稳定性显著下降。
   • 复极化过程中的时间压缩意味着心肌组织更易于进入易损窗口期，在外界刺激下容易产生额外的异位激动点，诱发各种形式的快速性心律失常事件。

2. 心律失常类型：

   • 最常见的并发症为室上性心动过速、房颤以及更为严重的室性心动过速或心室颤动。当出现上述严重心律失常时，患者可能会经历反复晕厥发作乃至心脏性猝死。

临床表现

1. 症状特征：
   • 患者可从婴儿期至成年各个年龄段发病，临床表现多样，轻者可无任何症状或仅有非特异性的心悸感，重者则因频繁发生的晕厥甚至猝死而就诊。
   • 体格检查通常无法发现明显异常，诊断主要依赖于典型的心电图改变及其他辅助检查手段如基因检测等。
   • 需要注意的是，并非所有心电图显示QT间期缩短的情况均能确诊为SQTS，还需要结合家族史、个人病史以及其他临床资料综合判断。