未特指的与遗传病相关的心律失常Unspecified Cardiac arrhythmia associated with genetic disorder

关键词

未特指的与遗传病相关的心律失常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的与遗传病相关的心律失常是指由基因突变导致心脏电活动异常，但具体类型尚未明确的一类疾病。这类心律失常通常具有家族聚集性，主要由于编码心肌细胞离子通道、结构蛋白或调控因子的基因发生缺陷或变异，从而影响心脏正常的电生理功能。此类心律失常需排除已知明确分类的遗传性心律失常（如长QT综合征、Brugada综合征等），其未特指性可能源于基因检测结果不明确、多基因突变交互作用或尚未建立对应的临床表型分类。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 离子通道缺陷：主要涉及编码钾、钠、钙等离子通道的基因突变，导致离子流异常，干扰心脏电信号的产生或传导。
   • 结构蛋白异常：部分病例可能与编码心肌细胞间连接蛋白（如桥粒蛋白）或细胞骨架蛋白的基因突变相关，间接影响电信号传递的稳定性。

2. 遗传模式：

   • 多数遵循常染色体显性遗传模式，少数为隐性或X连锁遗传。
   • 新发突变（de novo突变）可能独立发生于患者，无家族遗传史。

3. 未特指性的原因：

   • 可能涉及尚未被充分研究的基因突变，或存在多基因协同作用导致表型复杂化。
   • 部分病例因临床表现或心电图特征不典型，无法归类至现有明确类型。

病理机制

1. 电生理基础：

   • 离子通道功能障碍导致心肌细胞动作电位时程异常（如复极化延迟或加速），形成折返环路或触发活动，引发室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常。

2. 继发性结构改变：

   • 长期电活动异常可能诱发心肌局部纤维化或结构重塑，形成恶性循环，进一步增加心律失常风险。

临床表现

1. 症状特征：

   • 晕厥：多由短暂性血流动力学障碍引起，常见于运动或应激状态。
   • 心悸：自觉心跳不规则或过速。
   • 心跳暂停感：患者主诉“心脏漏跳”或“心脏骤停感”。
   • 猝死：部分患者以心脏性猝死为首发表现，尤其见于无明确预警症状的年轻个体。

2. 心电图特征：

   • 可表现为非特异性ST-T改变、QT间期波动性异常、不明原因的传导阻滞等，但缺乏典型遗传性心律失常（如Brugada波、QT延长）的特征性表现。
   • 需结合动态心电图、运动负荷试验及基因检测综合评估。

参考文献：、等。