Von Willebrand 病Von Willebrand disease

关键词

Von Willebrand 病 (vWD) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 血浆中von Willebrand因子抗原（vWF:Ag）水平显著降低。
     • von Willebrand因子活性（vWF:RCo或vWF:GPIbM）降低。
     • 因子VIII活性（FVIII:C）降低，尤其是在3型vWD中更为明显。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 皮肤和黏膜出血倾向：自发性或轻微外伤后出现瘀斑、鼻衄、牙龈出血等。
     • 月经过多：女性患者表现为月经量过多、经期延长。
     • 创伤或手术后出血不止：小手术后出血时间延长。
   • 家族史：
     • 有家族成员患有vWD或其他出血性疾病的历史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无明确的病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（如皮肤和黏膜出血、月经过多）。
     • 家族中有类似出血症状或已知vWD病例。

二、辅助检查

1. 凝血功能检查：

   • 出血时间（BT）：
     • 异常意义：出血时间延长提示止血功能障碍。
   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）：
     • 异常意义：APTT延长可能提示因子VIII活性降低，但不是特异性指标。

2. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：用于评估关节出血情况，可见关节积液，适用于反复关节出血者。
   • 胃肠镜检查：
     • 异常意义：对于有胃肠道出血症状的患者，可以发现出血点或溃疡，但较为罕见。

3. 遗传学检测：

   • 基因突变分析：
     • 判断逻辑：通过基因测序明确vWF基因突变类型，有助于分型和进一步诊断。检出率约80%-90%。

4. 其他检查：

   • 多聚体分析：
     • 异常意义：通过电泳或免疫沉淀技术检测vWF多聚体分布，有助于区分不同类型的vWD（如2A、2B、2M、2N）。

三、实验室检查的异常意义

1. von Willebrand因子相关检测：

   • vWF:Ag（von Willebrand因子抗原）：
     • 正常参考值：50-150 IU/dL
     • 异常意义：显著降低（<30 IU/dL）提示1型vWD；完全缺乏（<5 IU/dL）提示3型vWD。
   • vWF:RCo（瑞斯托霉素辅因子活性）：
     • 正常参考值：50-150 IU/dL
     • 异常意义：显著降低（<30 IU/dL）提示vWD。
   • vWF:GPIbM（GPIb结合活性）：
     • 正常参考值：50-150 IU/dL
     • 异常意义：显著降低（<30 IU/dL）提示vWD。
   • vWF:CB（胶原结合活性）：
     • 正常参考值：50-150 IU/dL
     • 异常意义：显著降低（<30 IU/dL）提示2M型vWD。

2. 因子VIII活性（FVIII:C）：

   • 正常参考值：50-150 IU/dL
   • 异常意义：显著降低（<30 IU/dL）提示vWD，尤其是3型vWD。

3. 多聚体分析：

   • 异常意义：2A型vWD显示大分子量多聚体减少；2B型vWD显示大分子量多聚体增加；2M型vWD显示正常多聚体分布但活性降低；2N型vWD显示正常多聚体分布但因子VIII结合能力降低。

4. 基因检测：

   • 异常意义：发现vWF基因突变，有助于确定vWD的具体类型和遗传模式。

四、总结

• 确诊核心依赖于von Willebrand因子相关的实验室检测（vWF:Ag、vWF:RCo、vWF:GPIbM、vWF:CB）和因子VIII活性测定，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查包括凝血功能检查（出血时间、APTT）、影像学检查（超声、胃肠镜）和遗传学检测（基因突变分析），有助于全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联vWF的不同检测结果，特别是多聚体分析和基因检测，以明确具体的vWD类型。

权威依据：

• 国际血栓与止血学会（ISTH）指南。
• 美国血液学会（ASH）指南。
• 正保医学教育网《血管性血友病（vWD）》。
• 百拇医药《Ven Willebrand氏病》。
• m.zuotishi.com《Von Willebrand病(血管性血友病)》。
• www.weivd.com《凝血四项都正常？别错过低VWF与VWD！》。