内因子缺乏引起的维生素B12缺乏性贫血Vitamin B12 deficiency anaemia due to intrinsic factor deficiency

关键词

内因子缺乏引起的维生素B12缺乏性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血清维生素B12水平显著降低：血清维生素B12水平 < 200 pg/mL。
   • 骨髓象检查显示巨幼红细胞增多：骨髓增生活跃，以红系为主，巨幼红细胞比例增加。
   • 内因子分泌减少或缺失：胃液分析显示内因子分泌减少或缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 一般贫血症状：面色苍白、乏力、心悸、气短等。
     • 神经系统症状：感觉异常（手脚麻木或刺痛感）、步态不稳（行走困难，步态蹒跚）、记忆力减退、认知功能障碍。
     • 消化系统症状：舌炎（舌面光滑、疼痛）、食欲不振、恶心、呕吐。
     • 其他症状：体重下降、疲劳感。
   • 体征：
     • 皮肤及黏膜改变：皮肤和黏膜苍白、舌乳头萎缩，舌面光滑。
     • 神经系统体征：深感觉减退或消失、肌张力降低、腱反射减弱、Romberg 征阳性。
     • 心脏体征：心率增快（心动过速）、心脏杂音。
     • 肝脏肿大：轻度肝脾肿大。
   • 实验室检查：
     • 血液学检查：血常规显示大细胞性贫血、血涂片可见巨幼红细胞、网织红细胞计数正常或轻度升高。
     • 影像学检查：MRI 或 CT 显示脊髓后索和侧索信号异常（亚急性联合脊髓变性时）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意两项即可确诊。
   • 若无直接病原学证据，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（一般贫血症状 + 神经系统症状 + 消化系统症状）。
     • 血清维生素B12水平显著降低。
     • 骨髓象检查显示巨幼红细胞增多。

二、辅助检查

1. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：大细胞性贫血（MCV > 100 fL），提示巨幼细胞性贫血。
     • 判断逻辑：结合临床症状和其他实验室检查结果，进一步支持诊断。
   • 血涂片：
     • 异常意义：可见巨幼红细胞，红细胞大小不均。
     • 判断逻辑：与血常规结果相互印证，增强诊断信心。
   • 网织红细胞计数：
     • 异常意义：正常或轻度升高。
     • 判断逻辑：排除其他类型的贫血，如溶血性贫血。

2. 骨髓象检查：

   • 骨髓穿刺：
     • 异常意义：骨髓增生活跃，以红系为主，巨幼红细胞增多。
     • 判断逻辑：直接观察到巨幼红细胞，是诊断巨幼细胞性贫血的重要依据。

3. 胃液分析：

   • 胃液采集：
     • 异常意义：内因子分泌减少或缺失。
     • 判断逻辑：明确内因子缺乏，支持诊断。

4. 影像学检查：

   • MRI 或 CT：
     • 异常意义：脊髓后索和侧索信号异常（亚急性联合脊髓变性时）。
     • 判断逻辑：辅助诊断神经系统受累情况，尤其是亚急性联合脊髓变性。

5. 电生理检查：

   • 神经传导速度（NCV）和诱发电位（EP）：
     • 异常意义：神经传导速度减慢，诱发电位异常。
     • 判断逻辑：评估周围神经病变的程度，支持神经系统受累的诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清维生素B12水平测定：

   • 异常意义：血清维生素B12水平 < 200 pg/mL。
   • 解释：直接反映体内维生素B12缺乏状态，是诊断的关键指标之一。

2. 叶酸水平测定：

   • 异常意义：血清叶酸水平 < 4 ng/mL。
   • 解释：排除叶酸缺乏导致的巨幼细胞性贫血，有助于鉴别诊断。

3. 甲基丙二酸（MMA）水平测定：

   • 异常意义：血清MMA水平升高。
   • 解释：维生素B12缺乏时，MMA代谢障碍，水平升高，是另一个重要的辅助诊断指标。

4. 同型半胱氨酸（HCY）水平测定：

   • 异常意义：血清HCY水平升高。
   • 解释：维生素B12缺乏时，HCY代谢障碍，水平升高，也是重要的辅助诊断指标。

5. 血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度和总铁结合力：

   • 异常意义：通常在正常范围内。
   • 解释：排除缺铁性贫血，进一步支持巨幼细胞性贫血的诊断。

6. 甲状腺功能检查：

   • 异常意义：通常在正常范围内。
   • 解释：排除甲状腺功能减退症引起的贫血。

7. 自身免疫相关检查：

   • 异常意义：抗内因子抗体阳性。
   • 解释：提示自身免疫性原因导致的内因子缺乏，有助于病因诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于血清维生素B12水平显著降低、骨髓象检查显示巨幼红细胞增多以及内因子分泌减少或缺失。结合典型临床表现和实验室检查结果，可以明确诊断。
• 辅助检查以血液学检查、骨髓象检查和胃液分析为主，影像学和电生理检查可辅助评估神经系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清维生素B12水平、MMA和HCY水平等特异性指标。

权威依据：《中华血液学杂志》、《内科学》、《血液病诊断及疗效标准》等相关指南和文献。