未特指的溶血性贫血Unspecified Haemolytic anaemias
编码3A4Z
关键词
索引词Haemolytic anaemias、未特指的溶血性贫血
缩写NOSHA、未特指溶贫
别名溶血性贫血-未特指、未分类溶血性贫血、不明类型溶血性贫血、溶贫-未特指
未特指的磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血（3A10.0Z）诊断标准与辅助检查
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 酶活性测定异常：
- 红细胞内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性低于正常参考值的30%（或国际单位<1.0 U/g Hb）。
- 或谷胱甘肽还原酶（GR）活性<60 U/g Hb（正常参考值：60-120 U/g Hb）。
- 基因检测阳性：检出已知致病基因突变（如G6PD基因、GSR基因、GCLC基因等）。
- 酶活性测定异常：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 溶血证据：
- 网织红细胞计数≥5%（成人）或≥10%（儿童）。
- 血清间接胆红素≥34.2 μmol/L（2 mg/dL）。
- 乳酸脱氢酶（LDH）>250 U/L（成人）。
- 氧化应激暴露史：
- 近期接触氧化性药物（如伯氨喹、磺胺类）、蚕豆摄入或感染（细菌/病毒）。
- 溶血证据：
二、辅助检查
检查项目树：
-
实验室检查
├─1.1 酶活性测定（金标准）
│ ├─G6PD活性
│ └─谷胱甘肽代谢相关酶（GR、γ-GCS）
├─1.2 基因检测
│ ├─G6PD基因测序
│ └─谷胱甘肽合成酶基因（GCLC、GSS）
├─1.3 溶血指标
│ ├─网织红细胞计数
│ ├─间接胆红素
│ └─LDH
└─1.4 氧化应激评估
├─海因小体（Heinz body）检测
└─GSH/GSSG比值 - 影像学检查
└─2.1 腹部超声（评估脾肿大、胆石症）
判断逻辑：
- G6PD活性检测：若活性显著降低（<30%）且排除急性溶血期假阴性可能（需在溶血缓解后复查），可确诊G6PD缺乏相关溶血。
- 基因检测：发现致病突变（如G6PD Mediterranean或Canton型）可明确遗传基础，适用于酶活性临界值或复杂病例。
- 海因小体检测：阳性（>5%红细胞含海因小体）提示氧化损伤，支持代谢异常相关溶血。
- GSH/GSSG比值：比值<10（正常>100）提示谷胱甘肽代谢严重失衡。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| G6PD活性 | 成人：4.6-13.5 U/g Hb | <1.0 U/g Hb提示严重缺乏，1.0-3.0 U/g Hb为部分缺乏，需结合临床表现判断。 |
| 谷胱甘肽还原酶（GR） | 60-120 U/g Hb | <60 U/g Hb提示GR缺乏，导致GSH再生障碍，红细胞抗氧化能力下降。 |
| 网织红细胞计数 | 成人：0.5%-1.5% | >5%提示溶血代偿反应活跃，需排除其他贫血类型。 |
| GSH/GSSG比值 | >100 | <10提示严重氧化应激，需立即停用氧化性药物并监测肾功能。 |
| 海因小体 | 阴性（<1%） | >5%为阳性，提示氧化损伤导致血红蛋白变性，需警惕急性溶血危象。 |
四、总结
- 诊断核心：酶活性测定联合基因检测是确诊依据，需结合溶血指标和氧化应激暴露史。
- 鉴别重点：需排除自身免疫性溶血（Coombs试验阳性）和血红蛋白病（如地中海贫血）。
- 紧急处理：GSH/GSSG比值显著降低或海因小体阳性时，需立即去除诱因并监测肾功能。
参考文献：
- WHO《遗传性溶血性贫血诊断指南》（2023版）
- 《中华血液学杂志》红细胞酶缺陷诊疗共识（2024）
- UpToDate临床数据库（2025年6月更新）