未特指的先天性铁粒幼细胞贫血Unspecified Congenital sideroblastic anaemias

关键词

未特指的先天性铁粒幼细胞贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：
   • 骨髓铁染色阳性：
     • 骨髓涂片铁染色显示环状铁粒幼细胞比例≥15%（正常<5%）。
   • 基因检测阳性：
     • 检出与先天性铁粒幼细胞贫血相关的致病基因突变（如ALAS2、SLC25A38、ABCB7等）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 小细胞低色素性贫血：
     • 血红蛋白（Hb）<110 g/L（成人男性<130 g/L，女性<120 g/L）。
     • 平均红细胞体积（MCV）<80 fL，平均血红蛋白含量（MCH）<27 pg。
   • 铁代谢异常：
     • 血清铁（SI）>30 μmol/L，转铁蛋白饱和度（TSAT）>45%。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 典型临床表现：
     • 面色苍白、乏力、头晕等贫血症状。
     • 脾脏肿大（超声显示脾脏长度>12 cm）。
   • 家族史：
     • 一级亲属中有类似贫血或基因突变携带者。

4. 阈值标准：

   • 符合"金标准"中任意一项即可确诊。
   • 若基因检测未明确，需同时满足：
     • 骨髓环状铁粒幼细胞≥15% + 小细胞低色素性贫血 + 铁代谢异常。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

   ┌─血液学检查
   │ ├─血常规（Hb、MCV、MCH）
   │ ├─网织红细胞计数
   │ └─铁代谢指标（SI、TSAT、铁蛋白）
   │
   ├─骨髓检查
   │ ├─骨髓涂片（铁染色）
   │ └─红系细胞增生评估
   │
   ├─基因检测
   │ ├─ALAS2基因测序
   │ ├─SLC25A38基因测序
   │ └─ABCB7基因测序
   │
   └─影像学检查
   ├─腹部超声（肝脾大小评估）
   └─MRI（肝脏铁沉积定量）

2. 判断逻辑：

   • 血常规：
     • MCV<80 fL：提示小细胞性贫血，需优先排除缺铁性贫血（需结合铁代谢指标）。
   • 骨髓铁染色：
     • 环状铁粒幼细胞≥15%：特异性指标，可区分其他贫血类型。
   • 基因检测：
     • ALAS2突变：X连锁隐性遗传，男性高发；
     • SLC25A38突变：常染色体隐性遗传，多见于婴幼儿。
   • 腹部超声：
     • 脾脏肿大：提示长期贫血或铁过载。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学指标：

   • Hb降低+MCV<80 fL：提示小细胞低色素性贫血，需优先排除铁粒幼细胞贫血。
   • 铁蛋白>300 μg/L：反映体内铁过载，需评估肝脏铁沉积。

2. 骨髓检查：

   • 环状铁粒幼细胞≥15%：确诊关键指标，需结合基因检测明确亚型。

3. 基因检测：

   • ALAS2突变阳性：提示吡哆醇（维生素B6）治疗可能有效。
   • SLC25A38突变阳性：需警惕早期输血依赖性贫血。

4. 影像学检查：

   • *肝脏MRI T2<10 ms**：提示重度铁过载（正常>20 ms），需启动祛铁治疗。

四、总结

• 诊断核心：骨髓环状铁粒幼细胞≥15% + 基因突变检测。
• 鉴别重点：需与缺铁性贫血、铅中毒性贫血、地中海贫血等小细胞性贫血鉴别。
• 治疗提示：基因亚型决定治疗选择（如ALAS2突变者对维生素B6治疗敏感）。

参考文献：

1. 《血液病诊断与治疗指南》（中华医学会血液学分会，2023版）
2. WHO《遗传性贫血分类与诊断标准》（ICD-11 3A72.0）
3. Blood期刊：Congenital sideroblastic anemias: molecular pathogenesis, diagnosis, and clinical management (2022)