其他特指的磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血Other specified Haemolytic anaemias due to hexose monophosphate shunt or glutathione metabolism anomalies

关键词

磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 酶活性定量测定：通过红细胞酶活性检测确诊特定酶缺陷：
     • G6PD活性 < 30% 正常值（WHO标准：<4.6 U/g Hb）
     • 谷胱甘肽还原酶（GR）活性 < 40% 正常值
     • γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）活性 < 50% 正常值

2. 必须条件（需同时满足）：

   • 溶血证据：
     • 血红蛋白持续降低（男性<130 g/L，女性<120 g/L）
     • 网织红细胞计数 > 2.5%（或绝对计数>100×10⁹/L）
   • 氧化应激关联：
     • 明确诱因（如药物、蚕豆、感染）诱发急性溶血
     • 排除其他溶血病因（如免疫性溶血、血红蛋白病）

3. 支持条件：

   • 典型临床表现：
     • 急性期：发热（>38℃）+ 浓茶色尿 + 腰背痛
     • 慢性期：脾肿大（超声显示脾长径>12 cm）或胆石症
   • 实验室阈值：
     • 间接胆红素 > 34 μmol/L（正常<17 μmol/L）
     • LDH > 250 U/L（正常<225 U/L）
     • 结合珠蛋白 < 0.3 g/L（正常>0.5 g/L）

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[溶血证据检测] A --> C[氧化应激评估] B --> D[血常规+网织红细胞] B --> E[胆红素/LDH/结合珠蛋白] C --> F[诱因排查问卷] C --> G[海因茨小体染色] D --> H[确诊检查] E --> H G --> H H --> I[酶活性测定] H --> J[基因检测] I --> K[分型诊断] J --> K

判断逻辑：

1. 血常规+网织红细胞：
   • 贫血（Hb↓）伴网织红细胞↑ → 提示溶血
   • 若网织红细胞不升高，需排除再生障碍危象
2. 胆红素/LDH/结合珠蛋白：
   • 间接胆红素↑ + LDH↑ + 结合珠蛋白↓ → 确认血管内溶血
3. 海因茨小体染色：

   • 5%红细胞含海因茨小体 → 支持氧化损伤性溶血

4. 酶活性测定：
   • 活性低于阈值 → 确诊特定酶缺陷类型
5. 基因检测：
   • 发现G6PD、GSR等基因致病突变 → 明确遗传机制

三、实验室参考值异常意义

异常结果处理建议：

1. G6PD活性低下：
   • 立即停用氧化性药物（磺胺类、抗疟药）
   • 急性溶血期输血支持
2. LDH持续>500 U/L：
   • 监测肾功能（肌酐/尿蛋白）预防急性肾损伤
3. 网织红细胞>10%：
   • 补充叶酸（5 mg/日）支持造血

四、诊断流程总结

• 核心确诊路径：临床表现（溶血+氧化应激诱因）→ 酶活性定量检测（金标准）
• 关键鉴别点：G6PD缺乏症需与免疫性溶血、微血管病性溶血鉴别
• 优先检查：急性期首选海因茨小体染色+LDH，慢性期侧重酶活性测定

参考文献：
WHO《遗传性溶血性贫血诊断指南》（2024版）
《威廉姆斯血液学》（第11版）
ICD-11临床实施指南（3A10.0类目）