未特指的磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血Unspecified Haemolytic anaemias due to hexose monophosphate shunt or glutathione metabolism anomalies

关键词

未特指的磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的磷酸己糖旁路（Hexose Monophosphate Shunt, HMP）或谷胱甘肽（Glutathione, GSH）代谢异常引起的溶血性贫血是一类因红细胞内NADPH生成不足或谷胱甘肽代谢障碍导致的溶血性贫血。其核心机制为红细胞抗氧化防御系统功能缺陷，导致氧化应激耐受性下降，进而引发红细胞过早破坏。此类疾病通常与遗传性酶缺陷相关，但具体酶异常未明确归类于特定疾病类型。

病因学特征

1. 磷酸己糖旁路功能异常：

   • 关键酶活性缺陷：磷酸己糖旁路中某些酶（如催化葡萄糖-6-磷酸代谢的相关酶）活性降低，导致NADPH生成不足。NADPH是维持还原型谷胱甘肽（GSH）水平的关键因子，其缺乏使红细胞易受氧化损伤。
   • 代谢中间产物失衡：旁路代谢受阻可能影响戊糖生成及NADPH/NADP+比例，进一步削弱抗氧化能力。

2. 谷胱甘肽代谢异常：

   • 合成或再生障碍：谷胱甘肽代谢相关酶（如参与GSH合成或氧化型谷胱甘肽还原的酶）功能异常，导致GSH水平下降，无法有效清除自由基。
   • 稳定性降低：GSH代谢失衡使红细胞膜蛋白和血红蛋白易受氧化修饰，形成不可逆变性产物。

病理机制

1. 抗氧化防御系统衰竭：

   • NADPH和GSH的协同作用减弱，导致活性氧（ROS）蓄积，引发膜脂质过氧化和血红蛋白变性。

2. 红细胞结构损伤：

   • 氧化应激导致膜蛋白交联、细胞膜变形能力下降，形成海因小体（Heinz bodies）。脾脏巨噬细胞识别并清除损伤红细胞，加速溶血。

3. 诱因敏感性：

   • 感染、药物（如磺胺类、抗疟药）、蚕豆等外源性氧化应激源可诱发急性溶血，尤其在代谢通路代偿能力不足时。

临床表现

1. 症状特征：
   • 急性溶血：突发血红蛋白尿（浓茶色尿）、黄疸、乏力、腰背痛，严重者出现急性肾损伤。
   • 慢性代偿期：间歇性轻度贫血、脾肿大、胆红素性胆石症。
   • 实验室检查：网织红细胞增高、血清间接胆红素升高、结合珠蛋白降低；外周血涂片可见咬痕细胞（Bite Cells）或变性珠蛋白小体。

参考文献：

• 寻医问药网
• 复禾健康
• 家庭医生在线
• 原创力文档
• 道客巴巴