其他特指的获得性溶血性贫血，非免疫性Other specified Acquired haemolytic anaemia, non-immune

关键词

其他特指的获得性溶血性贫血，非免疫性诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • Coombs试验阴性：排除免疫介导的溶血机制（必需）。
   • 溶血证据组合：
     • 血红蛋白<100 g/L + 网织红细胞计数>2%（或绝对值>100×10⁹/L）
     • 血清间接胆红素>17 μmol/L + 乳酸脱氢酶（LDH）>250 U/L

2. 必须条件（核心诊断标准）：

   • 明确病因暴露史（至少符合1项）：
     • 近期使用氧化性药物（磺胺类、呋喃妥因等）
     • 病原体感染证据（血培养阳性/PCR检出疟原虫等）
     • 机械损伤史（人工心脏瓣膜植入/重度烧伤）
   • 典型溶血三联征：
     • 血红蛋白下降（男性<130 g/L，女性<120 g/L）
     • 网织红细胞比例>3%
     • 外周血涂片见裂红细胞>2%

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 溶血标志物阈值：
     • 血清结合珠蛋白<0.3 g/L
     • 游离血红蛋白>40 mg/L（提示血管内溶血）
   • 并发症证据：
     • 血红蛋白尿（尿潜血阳性而镜检无红细胞）
     • 肾功能异常（肌酐>133 μmol/L支持HUS）

二、辅助检查项目树

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[病因筛查] A --> C[溶血评估] A --> D[并发症检测]

B --> B1[微生物检测] B1 --> B11(血培养/便培养) B1 --> B12(疟原虫厚薄血涂片) B --> B2[药物暴露分析] B2 --> B21(血清药物浓度检测)

C --> C1[红细胞动力学] C1 --> C11(网织红细胞计数) C1 --> C12(红细胞寿命测定-⁵¹Cr标记) C --> C2[膜稳定性检测] C2 --> C21(渗透脆性试验) C2 --> C22(G6PD活性测定)

D --> D1[肾功能评估] D1 --> D11(肌酐/尿素氮) D1 --> D12(尿蛋白定量) D --> D2[血栓评估] D2 --> D21(ADAMTS13活性)

判断逻辑：

1. 病因筛查：

   • 微生物检测阳性→直接指向感染性溶血（如疟原虫涂片见环状体）
   • 药物浓度超标+G6PD缺乏→确诊药物氧化性溶血

2. 溶血评估：

   • 网织红细胞↑+裂红细胞↑→提示机械性/微血管病性溶血
   • 渗透脆性↑+G6PD活性<30%→支持氧化应激性溶血

3. 并发症检测：

   • ADAMTS13活性<10%→诊断血栓性微血管病（TMA）
   • 肌酐↑+血小板<50×10⁹/L→符合溶血尿毒综合征（HUS）

三、实验室参考值的异常意义

四、诊断流程总结

1. 确诊路径：

   • 第一步：Coombs试验阴性 + 溶血三联征（Hb↓/网织红↑/间接胆红素↑）
   • 第二步：锁定病因（药物/感染/机械因素）
   • 第三步：并发症筛查（肾功能/血栓标志物）

2. 关键鉴别：

   • 免疫性溶血：Coombs阳性，糖皮质激素有效
   • 遗传性溶血：家族史+红细胞酶/膜蛋白基因突变

参考文献：

• 欧洲血液学会（EHA）《非免疫性溶血性贫血管理指南》（2023）
• 《Blood》杂志：Drug-induced hemolytic anemia: pathogenesis, diagnosis, and management (2024)