微血管病性溶血性贫血Microangiopathic haemolytic anaemia

关键词

微血管病性溶血性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

微血管病性溶血性贫血是一种由微血管结构或功能异常引起的溶血性贫血，其核心病理机制是红细胞在通过病变微血管时遭受机械性损伤而破裂。确诊需满足：①血液学检查显示贫血伴乳酸脱氢酶升高；②外周血涂片可见>1%的裂细胞（schistocyte）；③排除其他溶血性疾病。

病因学特征

1. 微血管内纤维蛋白性微血栓形成：

   • 纤维蛋白在微血管内形成三维网状结构，直接切割循环中的红细胞。这一过程常见于血栓性微血管病（TMA），包括弥散性血管内凝血（DIC）、溶血尿毒症综合征（HUS）和血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。

2. 内皮损伤与血流动力学异常：

   • 缺氧和酸中毒可损伤血管内皮细胞，暴露内皮下胶原，引发血小板黏附和异常血流剪切力，导致红细胞机械性破坏。常见于脓毒症、心源性休克及呼吸衰竭。

3. 微血管结构异常：

   • 血管壁病理改变（如纤维素样坏死、玻璃样变）直接造成管腔狭窄。典型见于恶性高血压、硬皮病肾危象、移植相关微血管病。

4. 遗传性与获得性因素：

   • 遗传性血栓性微血管病包括ADAMTS13基因突变导致的先天性TTP、补体调节蛋白基因突变相关非典型HUS。
   • 获得性病因涵盖自身抗体（如抗ADAMTS13抗体）、恶性肿瘤（尤其粘液腺癌）、钙调磷酸酶抑制剂毒性、妊娠相关并发症（HELLP综合征）等。

病理机制

1. 剪切力诱导溶血：

   • 异常增高的血流剪切力（>1500/s）超过红细胞膜耐受极限，导致细胞膜破裂。受损血管产生的湍流是剪切力升高的主要来源。

2. 血栓-溶血恶性循环：

   • 微血栓形成消耗血小板及凝血因子，同时释放组织因子和炎性介质，进一步促进血栓形成和血管收缩，形成持续溶血的环境。

临床表现

1. 症状特征：
   • 急性病程：突发血红蛋白尿、酱油色尿、皮肤黏膜苍白，重症可出现急性肾损伤、意识改变
   • 亚急性病程：进行性乏力、黄疸、脾脏轻度肿大
   • 实验室特征：①正细胞正色素性贫血伴网织红细胞增高；②血小板减少（<100×10⁹/L）；③血清结合珠蛋白消失；④直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）阴性

参考文献：默沙东诊疗手册、家庭医生在线及相关医学文献。