遗传性综合征性铁粒幼细胞性贫血Hereditary syndromic sideroblastic anaemia

关键词

遗传性综合征性铁粒幼细胞性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 检测到特定基因突变，如ALAS2基因突变（X连锁铁粒幼细胞性贫血伴共济失调）、线粒体DNA突变（Pearson综合征）等。
   • 骨髓检查：
     • 骨髓象显示红系增生明显活跃，病态造血现象，胞浆可见空泡、浆量少，缺乏血红蛋白形成。铁染色可见铁粒幼红细胞增多，环状铁粒幼红细胞>15%。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 贫血症状：疲劳无力、面色苍白、心动过速等。
     • 肝脾肿大：肝脏和脾脏轻度至中度增大。
     • 其他系统受累：神经系统症状（如共济失调）、消化系统症状（如吸收不良）等。
   • 实验室检查：
     • 血常规：正细胞低色素性贫血，红细胞大小正常或偏大，部分为低色素性，部分为正色素性。
     • 铁代谢指标：血清铁、转铁蛋白饱和度升高，总铁结合力降低。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（贫血+肝脾肿大）。
     • 骨髓检查发现环状铁粒幼红细胞>15%。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：发现肝脾肿大及肝硬化迹象，支持遗传性铁粒幼细胞性贫血的诊断。
   • 心脏彩超：
     • 异常意义：在严重贫血患者中，心脏彩超可能显示心脏结构和功能异常，有助于评估心脏受累情况。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：出现共济失调或其他神经功能障碍，提示X连锁铁粒幼细胞性贫血伴共济失调。
   • 消化系统评估：
     • 异常意义：消化系统症状（如吸收不良）提示可能伴有胰腺外分泌功能不全，即骨髓-胰腺综合征。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • ALAS2、SLC25A38等基因突变阳性：直接确诊特定亚型的遗传性铁粒幼细胞性贫血。

2. 血液检查：

   • 血常规：
     • 正细胞低色素性贫血：红细胞大小正常或偏大，部分为低色素性，部分为正色素性。
     • 白细胞和血小板计数：通常正常，但在某些情况下可能出现减少。
   • 铁代谢指标：
     • 血清铁升高（>170 μg/dL）。
     • 转铁蛋白饱和度升高（>45%）。
     • 总铁结合力降低（<250 μg/dL）。

3. 骨髓检查：

   • 铁染色：
     • 环状铁粒幼红细胞>15%：是本病的特征性表现，提示铁利用不良。
   • 红系增生：
     • 红系增生明显活跃：病态造血现象，胞浆可见空泡、浆量少，缺乏血红蛋白形成。

4. 其他实验室检查：

   • 维生素B6水平：
     • 低水平：提示可能对维生素B6补充有反应。
   • 线粒体功能检测：
     • 异常结果：在Pearson综合征等亚型中，线粒体功能障碍可能导致多系统受累。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和骨髓检查，结合典型临床表现和实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（腹部超声、心脏彩超）和临床评估（神经系统、消化系统）为主，帮助全面评估患者的病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和骨髓铁染色结果，以及其他相关指标。

权威依据：《血液学》教科书、国际血液学会指南、美国血液学会指南。