遗传性纯红细胞再生障碍Hereditary pure red cell aplasia
编码3A60.1
关键词
索引词Hereditary pure red cell aplasia、遗传性纯红细胞再生障碍、体质性纯红细胞再生障碍、家族性再生不良性贫血伴畸形、Blackfan-Diamond贫血、奥-史氏综合征、Aase-SmithII综合征、Blackfan-Diamond再生不良性先天性贫血、Blackfan-Diamond病、Blackfan-Diamond综合征、阿瑟综合征、Aase-Smith 2综合征、阿斯综合征、戴-布二氏贫血、布拉克凡-戴蒙德综合征、关节-脑-腭发育不良综合征
同义词Familial hypoplastic anaemia with malformations、Constitutional pure red cell aplasia
缩写HPRCA、DBA
别名Diamond-Blackfan病、Diamond-Blackfan综合征、遗传性红系增生低下
遗传性纯红细胞再生障碍的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性纯红细胞再生障碍（Hereditary pure red cell aplasia, HPRCA），又称Diamond-Blackfan贫血（DBA），是一种少见的先天性血液疾病，其特征是红系造血功能选择性受损，表现为骨髓中红细胞前体显著减少或缺失。该病通常在婴儿期或儿童早期被诊断，但也有成年发病的报道。HPRCA患者可伴有骨骼畸形、心脏缺陷等多系统发育异常。
病因学特征
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基因突变机制：
- HPRCA主要由核糖体蛋白编码基因的杂合突变引起，涉及基因包括RPS19、RPL5、RPL11等，突变导致核糖体生物合成障碍。
- 核糖体功能异常引发红系前体细胞增殖分化受阻，最终导致红细胞生成减少。
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遗传模式：
- 多数病例为常染色体显性遗传（约60%-70%），少数为新生突变或隐性遗传模式。
- 约25%-30%的患者有家族史，提示遗传异质性。
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伴随异常：
- 约30%-50%患者合并先天性畸形，如颅面部异常（上腭高拱、唇裂）、拇指/桡骨发育不良等。
- 可能伴内分泌异常（如生长激素缺乏）或泌尿生殖系统畸形。
病理机制
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骨髓红系造血衰竭：
- 骨髓活检显示红系祖细胞（CFU-E和BFU-E）显著减少，粒系与巨核细胞系正常。
- 外周血网织红细胞绝对值降低（常<10×10⁹/L），反映红细胞生成不足。
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红细胞形态改变：
- 呈大细胞性贫血（MCV>90fl），外周血涂片可见红细胞大小异质性。
- 血红蛋白F（HbF）水平多增高，约50%患者出现胎儿血红蛋白持续表达。
临床表现
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症状特征：
- 贫血表现：进行性苍白、喂养困难、心动过速，严重者可致心力衰竭。
- 先天性畸形：约47%患者合并拇指三指节畸形、先天性心脏病等。
- 内分泌异常：青春期延迟、甲状腺功能减退等。
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实验室检查：
- 血液学指标：正细胞或大细胞性贫血（Hb常<70g/L），白细胞与血小板正常。
- 骨髓象：红系细胞比例<5%，粒红比例显著增高。
- 基因诊断：核糖体蛋白基因突变检出率约70%-80%。
参考文献：上述信息综合自百度百科、搜狐网、医联媒体、春雨医生等多个权威医学资料来源。