遗传性纯红细胞再生障碍Hereditary pure red cell aplasia
编码3A60.1
关键词
索引词Hereditary pure red cell aplasia、遗传性纯红细胞再生障碍、体质性纯红细胞再生障碍、家族性再生不良性贫血伴畸形、Blackfan-Diamond贫血、奥-史氏综合征、Aase-SmithII综合征、Blackfan-Diamond再生不良性先天性贫血、Blackfan-Diamond病、Blackfan-Diamond综合征、阿瑟综合征、Aase-Smith 2综合征、阿斯综合征、戴-布二氏贫血、布拉克凡-戴蒙德综合征、关节-脑-腭发育不良综合征
同义词Familial hypoplastic anaemia with malformations、Constitutional pure red cell aplasia
缩写HPRCA、DBA
别名Diamond-Blackfan病、Diamond-Blackfan综合征、遗传性红系增生低下
遗传性纯红细胞再生障碍（Hereditary Pure Red Cell Aplasia, HPRCA）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
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必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学检测发现核糖体蛋白编码基因突变，如RPS19、RPL5、RPL11等。
- 骨髓穿刺和活检：骨髓涂片和组织学检查显示红系造血细胞显著减少或缺失，而非红系造血细胞相对正常。
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支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 严重的贫血症状：皮肤苍白、乏力、呼吸困难、心悸等。
- 生长发育迟缓：身材矮小、体重增长缓慢。
- 体格检查异常：特定部位的骨骼畸形（如高拱腭、小颌）、拇指/脚趾异常等。
- 家族史：有HPRCA或其他相关疾病的家族史，尤其是40%-60%的患者具有家族聚集现象。
- 实验室检查：
- 血常规：红细胞计数、血红蛋白浓度及网织红细胞比例显著下降。
- 骨髓穿刺：红系造血细胞显著减少，而非红系造血细胞相对增多。
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（严重贫血+生长发育迟缓+体格检查异常）。
- 实验室检查结果符合上述支持条件中的血常规和骨髓穿刺结果。
二、辅助检查
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影像学检查：
- X线或CT检查：
- 异常意义：可能发现骨骼畸形或心脏缺陷，有助于评估伴随的多系统发育异常。
- 判断逻辑：用于排除其他可能引起类似症状的疾病，如先天性心脏病、骨骼发育不良等。
- X线或CT检查：
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超声检查：
- 心脏超声：
- 异常意义：发现心脏结构异常，如室间隔缺损、动脉导管未闭等。
- 判断逻辑：用于评估心脏功能和结构，帮助鉴别诊断。
- 心脏超声：
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血液学检查：
- 外周血涂片：
- 异常意义：可见大小不均一的红细胞，且红细胞平均体积（MCV）通常增大。
- 判断逻辑：结合血常规结果，进一步确认贫血类型和程度。
- 外周血涂片：
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免疫学检查：
- 免疫球蛋白水平：
- 异常意义：部分患者可能出现免疫系统异常，如IgG、IgA、IgM水平异常。
- 判断逻辑：用于评估患者的免疫状态，帮助鉴别诊断。
- 免疫球蛋白水平：
三、实验室检查的异常意义
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基因检测：
- 突变检测阳性：涉及核糖体蛋白编码基因（如RPS19、RPL5等）突变，直接确诊HPRCA。
- 异常意义：明确具体的遗传类型，指导治疗和预后评估。
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血常规：
- 红细胞计数显著下降：低于正常值，提示重度贫血。
- 血红蛋白水平显著下降：通常显著降低，严重时可低于正常值的一半。
- 网织红细胞比例降低：常小于1%或缺如，表明红细胞生成受阻。
- 白细胞正常或稍低：一般在正常范围内或略低。
- 血小板正常或稍高：一般在正常范围内或略高。
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骨髓检查：
- 红系造血细胞显著减少：骨髓涂片和活检显示红系前体细胞数量显著减少或缺失。
- 粒系及巨核系相对正常：粒细胞及巨核细胞系列相对正常。
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生化指标：
- C反应蛋白（CRP）：通常正常，但感染时可能升高。
- 铁代谢指标：如铁蛋白、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度等，通常正常，但需排除铁缺乏性贫血。
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免疫学指标：
- 免疫球蛋白水平：部分患者可能出现IgG、IgA、IgM水平异常，提示免疫系统异常。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和骨髓检查的结果，结合典型的临床表现和家族史。
- 辅助检查以影像学（评估骨骼和心脏异常）和血液学检查为主，综合评估患者的全身状况。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果和血液学指标，确保诊断的准确性。
权威依据：《美国血液学会指南》、《欧洲血液学会指南》、《国际儿科血液学协会指南》。