遗传性因子VIII缺乏Hereditary factor VIII deficiency

关键词

遗传性因子VIII缺乏（血友病A）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 凝血因子VIII活性测定：通过血液样本检测FVIII活性，确诊血友病A。
     • 重度：FVIII活性 < 1%。
     • 中度：FVIII活性 1%-5%。
     • 轻度：FVIII活性 > 5%但<40%。

2. 必须条件：

   • 临床表现：
     • 自发性或轻微创伤后的出血症状，如皮下瘀斑、关节积血、肌肉内出血等。
   • 家族史：
     • 家族中有血友病A或其他凝血障碍的病史。
   • 实验室检查：
     • APTT显著延长（通常>60秒）。
     • FVIII活性显著降低。

3. 支持条件：

   • 基因检测：
     • 检测到X染色体上的F8基因突变。
   • 影像学检查：
     • 关节积血时，X线、MRI或CT显示关节腔内积液或软组织肿胀。
   • 超声检查：
     • 用于评估肌肉血肿的程度和范围。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线、MRI或CT：
     • 异常意义：显示关节积血、软组织肿胀或骨质破坏。这些检查有助于评估出血程度和并发症。
   • 超声检查：
     • 异常意义：评估肌肉血肿的位置和范围，指导治疗。

2. 临床鉴别检查：

   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）：
     • 判断逻辑：显著延长提示内源性凝血途径异常，需进一步检测FVIII活性。
   • 凝血酶原时间（PT）：
     • 判断逻辑：正常或轻度延长，排除外源性凝血途径异常。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 凝血功能检查：

   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）：
     • 异常意义：显著延长（通常>60秒），提示内源性凝血途径异常。
   • 凝血酶原时间（PT）：
     • 异常意义：正常或轻度延长，排除外源性凝血途径异常。
   • 因子VIII活性测定：
     • 异常意义：显著降低，依据病情严重程度不同，可分为轻度（>5%）、中度（1%-5%）及重度（<1%）三个等级。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：在急性出血期可能升高，但不是特异性指标。
   • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 血常规：

   • 白细胞及中性粒细胞比例：
     • 异常意义：一般无明显异常，但在急性出血期可能因应激反应而略有升高。

4. 基因检测：

   • F8基因突变检测：
     • 异常意义：检出F8基因突变，支持遗传性因子VIII缺乏的诊断，有助于家族成员筛查和产前诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于FVIII活性测定，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（评估关节和肌肉出血）和凝血功能检测为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联FVIII活性和基因检测结果。

权威依据：《Haematology》, 《Clinical and Laboratory Haematology》, 《Molecular Genetics of Hemophilia A》。