先天性非遗传性纯红细胞再生障碍Congenital non-inherited pure red cell aplasia
编码3A60.0
关键词
索引词Congenital non-inherited pure red cell aplasia、先天性非遗传性纯红细胞再生障碍
缩写PRCA、C-PRCA
别名先天性非遗传性红细胞再生障碍、先天性非遗传性红系增生低下、婴儿非遗传性单纯性红细胞再生障碍、非遗传性先天性纯红细胞再生障碍
先天性非遗传性纯红细胞再生障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）
- 骨髓活检病理学检查：
- 红系前体细胞（BFU-E、CFU-E）显著减少或缺失（<5%有核细胞）
- 粒系和巨核系造血功能正常（粒/红比例>8:1）
- 排除遗传性病因：
- 核糖体蛋白基因检测阴性（如RPS19、RPL5等）
- 染色体断裂试验阴性（排除范可尼贫血）
- 骨髓活检病理学检查：
-
必须条件（核心诊断标准）
- 持续性贫血：
- 血红蛋白<70 g/L（新生儿期即出现）
- 网织红细胞绝对值<10×10⁹/L
- 骨髓红系选择性衰竭：
- 红系增生极度低下（红系前体细胞比例<0.5%）
- 粒/巨核系造血正常
- 非遗传性证据：
- 无家族病史
- 无相关基因突变
- 持续性贫血：
-
支持条件（辅助诊断依据）
- 实验室标志物：
- 红细胞腺苷脱氨酶（eADA）升高 >1.5倍正常值
- 胎儿血红蛋白（HbF）持续>5%（>6月龄）
- 治疗反应性：
- 糖皮质激素治疗有效（4周内Hb上升>20 g/L）
- 排除性标准：
- 无胸腺瘤影像学证据（胸部CT阴性）
- 无微小病毒B19感染证据（PCR阴性）
- 实验室标志物：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[血常规+网织红细胞计数] A --> C[外周血涂片] B --> D[异常结果：Hb<70g/L Ret<10×10⁹/L] D --> E[骨髓检查] E --> F[骨髓活检+细胞形态学] F --> G[红系增生低下] G --> H[确诊检查] H --> I[基因检测排除遗传病] H --> J[eADA与HbF检测] H --> K[胸腺影像学] K --> L[最终诊断]
判断逻辑：
- 血常规与网织红细胞：
- 持续性贫血伴网织红细胞减少→提示纯红系衰竭
- 若白细胞/血小板正常→支持非全血细胞减少
- 骨髓检查：
- 红系前体细胞缺如+粒/巨核系正常→确诊核心依据
- 需量化红系占比（<0.5%为关键阈值）
- 鉴别诊断检查：
- 基因检测阴性→排除Diamond-Blackfan贫血
- 胸腺CT阴性→排除胸腺瘤相关PRCA
- 治疗性诊断：
- 糖皮质激素试验治疗有效→支持免疫介导机制
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血红蛋白（Hb） | 新生儿>145 g/L | <70 g/L：提示输血依赖性贫血，需评估骨髓衰竭程度 |
| 网织红细胞绝对值 | >40×10⁹/L | <10×10⁹/L：证实红系造血衰竭，排除溶血/失血 |
| eADA活性 | 0.8-1.2 U/g Hb | >1.8 U/g Hb：提示红系分化障碍，特异性标志物 |
| 胎儿血红蛋白（HbF） | <1%（>6月龄） | >5%：反映造血压力代偿，需监测继发性血色病风险 |
| 血清EPO水平 | 4-25 mIU/mL | >500 mIU/mL：提示EPO抵抗，支持红系前体细胞反应性降低 |
| 骨髓红系占比 | 20-35% | <0.5%：确诊性指标，需结合粒/巨核系正常 |
异常结果处理建议：
- eADA/HbF持续升高→启动免疫抑制治疗
- EPO>500 mIU/mL→禁用EPO制剂（可能加重无效造血）
- 输血依赖→监测铁过载（每3月查血清铁蛋白）
四、诊断流程总结
- 核心路径：贫血+网织红细胞减少→骨髓红系衰竭→排除遗传/继发因素
- 关键鉴别：
- 遗传性PRCA：基因检测阳性
- 暂时性幼红细胞减少症：6月内自发缓解
- 治疗关联诊断：糖皮质激素敏感者支持免疫病因
参考文献：
- Blood (2019) 先天性纯红细胞再生障碍诊断共识
- WHO《造血与淋巴组织肿瘤分类》（第5版）
- 《中华血液学杂志》先天性PRCA诊疗指南（2022）
- NIH罕见病数据库（GARD ID: 10825）