先天性非遗传性纯红细胞再生障碍Congenital non-inherited pure red cell aplasia

关键词

先天性非遗传性纯红细胞再生障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 骨髓活检：骨髓中红系祖细胞显著减少或缺失，而白细胞和血小板系列正常。
   • 血液学检查：网织红细胞计数显著降低（通常<1%），伴有正细胞正色素性贫血。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 严重贫血症状：面色苍白、乏力、心悸、呼吸困难等。
     • 生长发育迟缓：体重增长缓慢、身高增长受限。
     • 食欲不振、精神萎靡。
   • 产前因素暴露史：
     • 母亲在怀孕期间接触某些药物、毒素或其他有害物质。
     • 母体自身免疫性疾病或自身抗体阳性。
   • 其他伴随症状：
     • 轻度肝脾肿大。
     • 少数病例可能伴有轻微的先天性畸形（如桡骨畸形）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无骨髓活检结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（严重贫血症状+生长发育迟缓）。
     • 血液学检查显示网织红细胞计数显著降低（通常<1%）且伴有正细胞正色素性贫血。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估肝脾大小，轻度肝脾肿大提示慢性贫血状态。
   • X线检查：
     • 异常意义：排除骨骼系统异常，部分患儿可能有轻微的骨骼畸形。

2. 临床鉴别检查：

   • 心脏超声：
     • 异常意义：评估心脏功能，重度贫血可能导致心脏负荷增加，表现为心肌肥厚或心脏扩大。
   • 生长发育评估：
     • 判断逻辑：定期监测身高、体重、头围等指标，评估生长发育情况，有助于判断病情进展和治疗效果。

3. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确母亲在怀孕期间的用药史、环境暴露史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 红细胞计数（RBC）显著降低：通常<3.5×10^12/L（成人女性参考值为3.5-5.0×10^12/L）。
     • 血红蛋白（Hb）显著降低：通常<100 g/L（成人女性参考值为110-150 g/L）。
     • 红细胞压积（Hct）显著降低：通常<30%（成人女性参考值为35%-45%）。
     • 网织红细胞计数显著降低：通常<1%（正常范围为0.5%-1.5%）。
   • 白细胞和血小板计数正常：表明其他造血系统未受影响。

2. 骨髓穿刺和活检：

   • 骨髓象：
     • 红系细胞显著减少或缺失：骨髓中红系细胞数量明显减少或完全缺失。
     • 脂肪组织增多：骨髓内脂肪组织比例增加。
   • 免疫组化：
     • 红系前体细胞标记物表达减少：如CD71、Glycophorin A等标记物表达减少。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）正常：排除感染引起的贫血。
   • 血沉（ESR）正常：排除慢性炎症引起的贫血。

4. 基因检测：

   • 特定基因突变：部分病例可能涉及特定基因突变，但多数为散发性。基因检测有助于排除遗传性纯红细胞再生障碍。

5. 母体自身抗体检测：

   • 抗红细胞抗体阳性：提示母体自身免疫机制导致胎儿红细胞生成受阻。

四、总结

• 确诊核心依赖于骨髓活检和血液学检查结果，结合典型临床表现和产前因素暴露史。
• 辅助检查以影像学（评估肝脾大小和心脏功能）和临床评估（生长发育监测）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血液学检查和骨髓活检结果，辅以母体自身抗体检测和其他相关检查。

权威依据：丁香园《先天性纯红细胞再生障碍性贫血》、好大夫在线《先天性纯红细胞再生障碍的临床表现》、杏林普康《纯红细胞再生障碍的症状是什么》。