骨髓检查是诊断多发性骨髓瘤的关键手段。我们的骨髓里本来有一些“浆细胞”,它们是免疫系统的“抗体工厂”,正常情况下数量不多。但在多发性骨髓瘤中,这些浆细胞不仅数量超标(超过骨髓细胞的10%),连样子都变得“不对劲”——这些形态变化,是医生诊断的重要线索。
骨髓中异常浆细胞的形态学特征
正常情况下,浆细胞负责分泌抗体,是免疫系统的重要组成部分。但在多发性骨髓瘤里,当骨髓中的浆细胞占比超过10%时,它们的形态会发生明显改变:细胞体积变大、胞浆染色异常、细胞核和细胞浆的比例失调(核质比失常),这些都是诊断的重要依据。研究发现,异常浆细胞常有两种特殊形态:一种是“火焰状”的胞浆(就像火苗一样的染色),另一种是聚成“葡萄串”样的团块。这些形态改变,再加上细胞表面一些标记(比如CD38、CD138)的表达异常,能形成完整的微观诊断证据链。需要注意的是,如果骨髓涂片中异常浆细胞占比≥60%,再结合某些标记的异常(比如CD56缺失),医生就会建议做进一步检查。
骨髓瘤细胞的形态学变异特征
骨髓瘤细胞的形态变异主要有这几个特点:1. 体积异常大:直径是正常淋巴细胞的3-4倍,一眼就能看出大小差异;2. 核仁明显:每个细胞核里能看到1-4个突出的核仁——核仁多说明细胞在活跃增殖;3. 多核现象:约15%的患者会出现双核甚至多核的浆细胞,这往往和染色体异常(比如17p缺失)有关。这些形态变异和疾病进展密切相关,尤其是出现多核细胞时,通常需要用荧光原位杂交(FISH)技术进一步分析遗传学问题。
骨髓象检查的诊断价值
骨髓细胞学检查在诊断中占据核心地位,主要从三个层面评估:1. 形态学评估:骨髓中异常浆细胞占比≥10%是基本诊断标准,还要注意有没有“桑葚样”或“葡萄状”的排列特征;2. 免疫学检测:用流式细胞术找“克隆性浆细胞”,重点看细胞表面的“轻链”是不是只表达一种(正常应该有两种,只表达一种就是异常);3. 遗传学分析:用FISH技术检测常见的染色体异常(比如t(4;14)易位)。还有约5%的患者是“非分泌型”骨髓瘤(不会分泌异常蛋白),这时骨髓象检查就成了关键诊断依据——再结合血清游离轻链检测、全身低剂量CT等影像学检查,就能构建完整的诊断体系。
骨髓微环境的早期预警信号
做骨髓涂片时,要特别关注这些“早期预警信号”:1. 浆细胞不是正常的“一小团一小团”(灶性聚集)分布,而是弥漫地散在骨髓里;2. 出现介于淋巴细胞和浆细胞之间的“过渡形态”细胞;3. 骨髓基质细胞异常增生;4. 破骨细胞数量明显增加。这些微观改变可能提示骨髓微环境失衡了。虽然现在有研究关注CXCL12/CXCR4信号通路的异常(这是骨髓微环境的“通信线路”),但目前临床还是主要靠形态学观察,结合血清M蛋白检测(比如血清蛋白电泳)来筛查。
诊断技术的最新进展
传统骨髓象检查仍是诊断的“基石”,但新技术正在拓展诊断的维度:比如数字病理技术能把细胞形态做成3D图像,观察更清晰;质谱流式细胞术能同时检测30多个免疫标记,获取的信息更全面;循环肿瘤DNA(ctDNA)检测不用穿刺骨髓,就能无创监测病情变化。如果怀疑得了多发性骨髓瘤,建议到具备分子细胞学检测能力的血液病中心做系统评估,这样才能确保诊断的准确性和全面性。
总的来说,骨髓检查通过观察浆细胞的形态、数量以及骨髓微环境的变化,是诊断多发性骨髓瘤的关键手段。虽然新技术在不断发展,但形态学观察、免疫学检测和遗传学分析结合起来,才能让诊断更精准。如果出现骨痛、乏力、反复感染、蛋白尿等疑似症状,一定要尽早去专业医院做检查——早诊断、早干预,才能更好地控制病情。


