耐三代头孢菌素的沙门氏菌Third generation cephalosporin resistant Salmonella

关键词

耐三代头孢菌素的沙门氏菌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

耐三代头孢菌素的沙门氏菌（MG50.91）指对第三代头孢菌素类药物（如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松）产生获得性耐药机制的沙门氏菌。该菌属于肠杆菌科，为革兰氏阴性兼性厌氧杆菌，可导致人类胃肠炎、侵袭性血流感染（如伤寒样综合征）等疾病。

根据ICD-11分类，该病原体被归入“检出耐药革兰氏阴性菌”大类下的“耐药沙门氏菌”亚类，编码MG50.91。此编码特指通过实验室确认对第三代头孢菌素存在表型或基因型耐药证据的沙门氏菌感染。

病因学特征

1. 抗生素选择压力：

   • 医疗及农业领域过度使用第三代头孢菌素是主要驱动因素。亚治疗剂量抗生素暴露可筛选出携带耐药基因的菌株。
   • 畜牧业中头孢类药物的预防性使用（如家禽孵化期注射头孢曲松）直接促进耐药菌株在食物链中的扩散。

2. 基因水平转移：

   • 耐药基因（如blaCTX-M、blaTEM、blaSHV）常位于可移动遗传元件。接合性质粒介导的ESBL基因传播是主要机制，可在不同肠杆菌科细菌间传递。
   • 整合子-基因盒系统加速多重耐药基因的共转移，导致对β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类等药物同时耐药。

3. 传播途径：

   • 粪-口传播仍是主要途径。受污染禽肉、蛋类及未灭菌乳制品是常见感染源。
   • 院内传播风险存在于免疫功能低下患者中，尤其是接受侵入性操作或长期广谱抗生素治疗者。

病理机制

1. ESBL介导耐药：

   • 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）可水解氧亚氨基-β-内酰胺类抗生素（如头孢噻肟）。CTX-M-15型是最常见的ESBL基因型。
   • ESBL菌株常伴发质粒介导的喹诺酮耐药基因（qnr）、氨基糖苷修饰酶基因，导致多药耐药表型。

2. 膜屏障改变：

   • 外膜孔蛋白（OmpF/OmpC）表达下调或结构异常可减少头孢菌素类药物的胞内积累，与ESBL产生具有协同耐药效应。
   • AcrAB-TolC外排泵过表达可增强对头孢他啶等药物的外排，但该机制在沙门氏菌中相对少见。

临床表现

1. 疾病谱特征：
   • 社区获得性感染以自限性胃肠炎为主（发热、水样泻、腹部绞痛），与敏感菌株感染难以临床区分。
   • 院内感染更易表现为侵袭性疾病：持续菌血症（>72小时）、转移性感染灶（如骨髓炎、动脉瘤感染），常见于HIV感染者、移植受者等免疫缺陷宿主。

参考文献：《Clinical Microbiology Reviews》, 《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》, 《Journal of Clinical Microbiology》等权威期刊发表的相关研究论文。