甲或甲生长的遗传性缺陷Genetic defects of nails or nail growth

关键词

甲或甲生长的遗传性缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现相关基因突变，如LMX1B（甲髌综合征）、NDNC1、NDNC2、NDNC3、NDNC5和NDNC7等。
   • 家族史：有明确的家族遗传病史，特别是父母或近亲中有类似症状。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 指甲形态异常：反甲（匙状甲）、凹甲、粗面甲、短甲症、无甲等。
     • 指甲质地改变：指甲变薄、易碎、粗糙不平滑。
     • 指甲颜色异常：部分或全部指甲变白（白甲病），或其他色素沉着异常。
   • 细胞分化与增殖失衡：显微镜下观察到指甲板结构异常，如角蛋白、细胞间黏附分子以及参与细胞分化的信号通路成分的变化。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少一种指甲形态、质地或颜色异常）。
     • 家族史或显微镜检查阳性。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：排除骨骼系统受累的情况，特别是在怀疑合并其他综合征时（如甲髌综合征中的膝关节异常）。
     • 判断逻辑：如果X线检查发现骨骼异常，结合临床表现可以进一步支持诊断。

2. 显微镜检查：

   • 指甲板结构显微镜检查：
     • 异常意义：观察指甲板的角蛋白、细胞间黏附分子以及参与细胞分化的信号通路成分的变化。
     • 判断逻辑：显微镜下发现异常结构变化，结合临床表现可以支持诊断。

3. 基因检测：

   • 全外显子组测序（WES）或全基因组测序（WGS）：
     • 异常意义：发现相关基因突变，如LMX1B、NDNC1、NDNC2、NDNC3、NDNC5和NDNC7等。
     • 判断逻辑：基因检测阳性是确诊的重要依据，尤其是对于无明显家族史的患者。

4. 血液检查：

   • 炎症标志物：
     • C反应蛋白（CRP）：一般正常，除非合并感染。
     • 血沉（ESR）：一般正常，除非合并其他炎症性疾病。
   • 判断逻辑：排除其他可能导致指甲异常的原因，如感染或自身免疫性疾病。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因测序阳性：直接确诊遗传性甲畸形。阳性率约为80%-90%。
   • 具体基因突变：如LMX1B突变提示甲髌综合征，NDNC系列突变提示特定类型的甲畸形。

2. 显微镜检查：

   • 指甲板结构异常：显微镜下观察到角蛋白、细胞间黏附分子以及参与细胞分化的信号通路成分的变化。阳性率约为80%-90%。
   • 异常意义：支持遗传性甲畸形的诊断，尤其是在基因检测阴性的情况下。

3. 血液检查：

   • C反应蛋白（CRP）：一般正常，除非合并感染。
     • 异常意义：排除感染导致的指甲异常。
   • 血沉（ESR）：一般正常，除非合并其他炎症性疾病。
     • 异常意义：排除自身免疫性疾病导致的指甲异常。

4. 影像学检查：

   • X线或其他影像学检查：排除骨骼系统受累的情况。
     • 异常意义：有助于鉴别诊断，特别是当怀疑合并其他综合征时。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以显微镜检查和影像学检查为主，排除其他可能的病因。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和显微镜检查结果。

权威依据：

• 《默沙东诊疗手册》中的《甲畸形及甲营养不良》章节
• 《罕见病例---甲髌综合征》
• 《【综述】甲相关性遗传病研究进展》

请注意，具体的临床表现和诊断需结合患者的实际情况，并由专业医师进行评估和指导。