表皮角化性疾病Disorders of epidermal keratinisation

关键词

表皮角化性疾病的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

表皮角化性疾病是一组以表皮角化过度为主要病理特征的皮肤病。根据临床表现和受累部位的不同，可分为多种类型，包括但不限于鱼鳞病、掌跖角化病、毛周角化病、汗孔角化症等。患者皮肤常表现为异常增厚、鳞屑形成、干燥脱屑或屏障功能受损，具体症状因疾病亚型而异。

1. 鱼鳞病（ED50）：全身或局部皮肤覆盖鱼鳞状黏着性鳞屑，四肢伸侧为典型受累区域。
2. 掌跖角化病（ED55）：手掌和足底皮肤弥漫性或局灶性增厚，可伴疼痛性裂隙。
3. 毛周角化病（ED56）：毛囊周围出现角化性丘疹，触之粗糙，多见于上肢伸侧及大腿。
4. 汗孔角化症（ED52）：环状皮损边缘隆起伴中央萎缩，特征性病理为角质样板层（cornoid lamella）。

二、医学定义

表皮角化性疾病的核心病理机制是表皮终末分化过程异常，导致角质层结构或代谢紊乱。组织学特征包括：

• 角化过度：角质细胞脱落减少，导致角质层异常增厚。
• 棘层肥厚：表皮生发层细胞增殖活跃，棘细胞层增厚。
• 颗粒层变薄或缺失：颗粒层细胞数量减少，影响角蛋白转化及屏障脂质合成。
• 透明角质颗粒异常：角蛋白中间丝组装障碍，导致角质层机械强度下降。

三、病因：遗传因素

多数表皮角化性疾病与遗传缺陷相关，主要遗传模式包括：

1. 常染色体显性遗传：如寻常型鱼鳞病（与FLG基因突变相关）。
2. 常染色体隐性遗传：如板层状鱼鳞病（TGM1基因突变）。
3. X连锁隐性遗传：如X连锁鱼鳞病（STS基因缺失）。

致病基因涉及角蛋白（KRT1、KRT10）、连接蛋白（GJB3、GJB4）、脂质代谢酶（如固醇硫酸酯酶）等，这些基因异常可干扰表皮分化信号通路（如PPAR通路）或细胞间连接结构。

四、病因：环境及其他因素

环境因素可通过以下机制加重病情：

• 低湿度环境：加剧皮肤干燥，促进鳞屑形成。
• 维生素A代谢异常：视黄酸信号通路紊乱影响表皮正常分化。
• 激素水平变化：如甲状腺功能减退可降低表皮更新速率。
• 物理刺激：反复摩擦导致局部代偿性角化过度。

综上，表皮角化性疾病是遗传背景与环境因素共同作用的多因素疾病，临床管理需兼顾病因控制与症状缓解。

依据来源：《Dermatology》、《Journal of Investigative Dermatology》、ICD-11编码说明及相关遗传学研究文献。