呼吸性细支气管炎-间质性肺病Respiratory bronchiolitis - interstitial lung disease

关键词

呼吸性细支气管炎-间质性肺病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

呼吸性细支气管炎-间质性肺病（Respiratory Bronchiolitis - Interstitial Lung Disease, RB-ILD）是一种与吸烟密切相关的间质性肺病，主要发生于当前或既往吸烟者。该病以呼吸性细支气管及其周围肺泡间隔的慢性炎症和色素沉着巨噬细胞聚集为特征，伴或不伴轻度纤维化。临床多表现为隐匿性干咳和活动后气短，症状缺乏特异性，但肺功能检查常提示小气道功能障碍。

病因学特征

1. 吸烟与环境暴露因素：

   • RB-ILD的发病与吸烟具有强相关性，超过90%患者有≥30包年的吸烟史。烟草燃烧产物中的活性氧化物（如丙烯醛）可直接损伤气道上皮，同时激活肺泡巨噬细胞释放IL-8、TNF-α等促炎因子，引发持续性炎症反应。
   • 被动吸烟与职业性粉尘（如金属加工或有机粉尘）暴露可能协同促进疾病进展，但其独立致病性尚未完全明确。

2. 细胞介导的炎症反应：

   • 病变核心机制为吸烟诱导的巨噬细胞异常活化。这些细胞在细支气管周围大量聚集，吞噬烟雾颗粒后转化为“吸烟相关巨噬细胞”，通过分泌基质金属蛋白酶（MMPs）和转化生长因子-β（TGF-β）导致组织重塑。
   • 遗传易感性可能影响个体对烟雾损伤的反应强度，如谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与疾病易感性相关，但具体机制仍需进一步研究。

病理机制

1. 解剖结构改变：

   • 病理特征为呼吸性细支气管管腔内充满棕褐色色素沉着的巨噬细胞，伴管壁淋巴细胞浸润。相邻肺泡间隔轻度增厚，但罕见成纤维细胞灶或蜂窝样改变。
   • 高分辨率CT典型表现为双肺上叶为主的小叶中心性磨玻璃结节（直径2-3mm）、支气管壁增厚，偶见马赛克征，但无牵拉性支气管扩张或广泛纤维化征象。

2. 功能障碍表现：

   • 肺功能多呈阻塞性或混合性通气障碍，一氧化碳弥散量（DLco）轻度下降（预计值60-80%）。小气道功能指标（如FEF25-75%）的异常早于常规肺量计参数变化。
   • 动脉血气分析在静息时通常正常，但运动后可出现血氧饱和度下降，反映通气/灌注比例失调。

临床表现

1. 症状特征：
   • 起病隐匿，约40%患者无症状而在影像检查时偶然发现。有症状者以持续性干咳（70%）和渐进性活动耐力下降（60%）为主要表现，极少出现杵状指或全身消耗症状。
   • 听诊多无特异性体征，约20%患者在双肺底可闻及细湿啰音，但Velcro啰音罕见（若出现需警惕合并其他间质性肺病）。

参考文献：基于《中华医学杂志》及其他国际权威期刊发表的相关研究综述。