未特指的人类朊病毒病Unspecified Human prion diseases

关键词

未特指的人类朊病毒病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学确诊：
     • 脑组织活检或尸检显示典型海绵状变性（皮质空泡化）和星形胶质细胞增生。
     • 免疫组化或Western blot检测到异常朊蛋白（PrP^Sc^）沉积。
   • 基因检测确诊：
     • PRNP基因检测发现致病性突变（如E200K、V210I等），适用于遗传性病例。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 进行性神经功能衰退：
     • 快速进展的痴呆（病程<2年）伴至少两项核心症状：肌阵挛、视觉障碍、小脑性共济失调或锥体外系体征。
   • 特征性脑电图：
     • 周期性尖慢复合波（PSWCs），出现率60-90%（病程中晚期）。
   • 脑脊液标志物：
     • 14-3-3蛋白阳性（敏感性70%，特异性80%）
     • 总tau蛋白>1200 pg/mL（敏感性85%）
   • 影像学特征：
     • MRI-DWI序列显示皮质"飘带征"或基底节区高信号（特异性>90%）。

3. 阈值标准：

   • 确诊：满足任一必须条件。
   • 高度可能：同时满足：
     • 进行性痴呆（<2年病程）
     • ≥2项核心神经症状
     • ≥1项支持性检查阳性（EEG/CSF/MRI）
   • 排除标准：
     • 自身免疫性脑炎（抗NMDAR抗体阴性）
     • 代谢性脑病（电解质/肝肾功能正常）
     • 其他神经退行性疾病（AD、DLB等）

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[电生理检查] A --> E[基因检测] B --> B1(脑脊液分析) B1 --> B11[14-3-3蛋白] B1 --> B12[总tau蛋白] B1 --> B13[RT-QuIC检测] C --> C1(MRI) C1 --> C11[DWI序列] C1 --> C12[FLAIR序列] C1 --> C13[ADC映射] D --> D1(脑电图) D1 --> D11[基础EEG] D1 --> D12[PSWCs监测] E --> E1(PRNP基因测序)

判断逻辑：

1. 脑脊液分析：

   • 14-3-3蛋白：神经元损伤标志，阴性不能排除诊断（早期可能阴性）
   • 总tau蛋白：>1200 pg/mL强烈支持诊断，需排除急性脑卒中
   • RT-QuIC（实时震动诱导转化）：检测PrP^Sc^的扩增技术，特异性>98%

2. MRI检查：

   • DWI序列：
     • 皮质"飘带征"（扣带回/额叶高信号）→ 特异性95%
     • 基底节区（尾状核/壳核）高信号 → 支持诊断
   • ADC映射：高信号区对应扩散受限（区别于血管性病变）

3. 脑电图：

   • 周期性尖慢复合波（PSWCs）：通常在症状出现后12周出现，阴性需重复检测

4. 基因检测：

   • PRNP基因全外显子测序：发现E200K等突变可确诊遗传型
   • 129位点甲硫氨酸/缬氨酸多态性：影响疾病易感性

三、实验室检查的异常意义

四、总结

• 诊断核心：依赖病理学（金标准）或基因检测确诊，临床诊断需结合快速进展性痴呆+神经症状+辅助检查三联征。
• 关键检查：
  • MRI-DWI（首选筛查）
  • 脑脊液tau蛋白+14-3-3蛋白（>1200 pg/mL有诊断价值）
  • RT-QuIC（新兴确诊技术）
• 鉴别重点：排除自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征及代谢性脑病。
• 注意事项：
  • 避免脑活检（医源性传播风险）
  • 所有器械需专用朊病毒消毒流程（134℃高压灭菌>18分钟）

参考文献：

1. WHO《人类朊病毒病诊断指南》2021版
2. CDC《朊病毒病监测诊断标准》
3. Lancet Neurol 2018;17(4):362-372
4. Brain 2020;143(10):3032-3044（RT-QuIC技术验证）
5. 中华医学会神经病学分会《朊病毒病诊断专家共识》2023