脊肌萎缩症Spinal muscular atrophy

关键词

脊肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到SMN1基因缺失或突变，特别是外显子7和8的纯合缺失。

2. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测：发现SMN1基因缺失或突变。
   • 临床表现：对称性进行性肌无力和肌萎缩，无上运动神经元症状或感觉异常。
   • 肌电图（EMG）：显示慢性神经源性损害，包括纤颤电位和正锐波。

3. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 家族史：有SMA家族史或其他神经系统遗传性疾病家族史。
   • 典型症状：
     • 对称性肌无力和肌萎缩，从近端肌肉开始，逐渐向远端扩展。
     • 运动功能障碍，如精细动作和大动作困难。
     • 吞咽困难和呼吸困难。
   • 体征：
     • 肌无力和肌萎缩，尤其是四肢近端肌肉。
     • 肌束震颤。
     • 腱反射减弱或消失。
     • 肌肉张力降低。
     • 步态异常，如蹒跚步态、跌倒倾向或无法独立行走。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（对称性肌无力和肌萎缩）。
     • 肌电图显示慢性神经源性损害。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：显示脊髓前角细胞减少，脊髓萎缩。有助于排除其他类似疾病。
   • X线：
     • 异常意义：显示骨骼畸形，如脊柱侧弯。有助于评估并发症。

2. 电生理检查：

   • 肌电图（EMG）：
     • 判断逻辑：显示慢性神经源性损害，包括纤颤电位和正锐波。有助于确认神经源性病变。
   • 神经传导速度（NCV）：
     • 判断逻辑：通常正常或轻度减慢，有助于排除其他周围神经病变。

3. 肌肉活检：

   • 异常意义：显示肌纤维大小不一，存在角化纤维和脂肪浸润。在基因检测不可用或结果不确定时作为补充诊断手段。

4. 肺功能测试：

   • 异常意义：评估呼吸肌受累程度，监测呼吸功能。对于SMA患者的管理和治疗具有重要意义。

5. 吞咽功能评估：

   • 异常意义：评估吞咽困难的程度，指导营养支持和护理措施。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • SMN1基因突变：直接确诊SMA，发现SMN1基因缺失或突变。检出率约95%-100%。
   • SMN2基因拷贝数：SMN2基因拷贝数越多，病情通常越轻。有助于预测疾病的严重程度。

2. 肌电图（EMG）：

   • 慢性神经源性损害：显示纤颤电位和正锐波。异常率约90%-95%。

3. 肌肉活检：

   • 肌纤维大小不一：存在角化纤维和脂肪浸润。异常率约90%-95%。

4. 血液检查：

   • 肌酸激酶（CK）：可能轻度升高，但特异性不高，仅作为辅助指标。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）：可能轻度升高，同样特异性不高。

5. 肺功能测试：

   • 最大吸气压力（MIP）和最大呼气压力（MEP）降低：提示呼吸肌受累，需密切监测。

6. 吞咽功能评估：

   • 吞咽造影检查（VFSS）：显示吞咽困难的具体情况，指导治疗和护理。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（SMN1基因缺失或突变），结合典型的临床表现和肌电图结果。
• 辅助检查以影像学（MRI、X线）、电生理检查（EMG、NCV）、肌肉活检和肺功能测试为主，综合评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测和肌电图结果，辅助评估病情严重程度和并发症。

权威依据：国际脊肌萎缩症协会（International Spinal Muscular Atrophy Consortium, ISMAC）指南、美国神经病学学会（American Academy of Neurology, AAN）指南。