成人型脊髓性肌萎缩，IV型Adult onset spinal muscular atrophy, Type IV

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

成人型脊髓性肌萎缩，IV型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

成人型脊髓性肌萎缩（SMA），IV型是一种遗传性神经肌肉疾病，主要影响脊髓前角运动神经元，导致这些神经元逐渐退化和丧失。这种类型的SMA通常在35岁以后发病，但也有在18至35岁之间发病的情况。其特征是近端肌肉无力，尤其是腿部肌肉比手臂肌肉更为突出。病程进展缓慢且隐匿，患者寿命通常正常。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 成人型SMA IV型主要是由于运动神经元存活基因1 (SMN1) 的突变所引起的。这是一种常染色体隐性遗传病，意味着患者必须从父母双方各继承一个突变基因才会表现出病症。
   • SMN1基因编码一种名为运动神经元存活蛋白（SMN）的蛋白质，该蛋白对于维持运动神经元的功能至关重要。SMN1基因突变会导致SMN蛋白水平降低，从而引发运动神经元的退化和死亡。

2. 病理生理诱因：

   • 遗传因素：患者的父母双方都是SMN1基因突变的携带者，患者从父母那里各继承了一个突变基因，从而表现出SMA的症状。
   • 细胞凋亡：SMN蛋白水平下降会触发运动神经元的凋亡过程，导致神经元数量减少，进而引起肌肉无力和萎缩。
   • 代谢异常：SMN蛋白还参与了RNA剪接和细胞代谢等重要生物学过程，其功能障碍可能导致神经元代谢紊乱，进一步加剧神经元的损伤。

病理机制

1. 神经元退化：

   • 运动神经元存活基因1 (SMN1) 突变导致脊髓前角运动神经元的退化和丧失。这些神经元负责传递大脑到肌肉的信号，当它们受损时，肌肉无法得到足够的刺激，导致肌肉无力和萎缩。
   • 神经元的退化是一个渐进的过程，因此成人型SMA IV型的病情进展较为缓慢。

2. 肌肉改变：

   • 由于神经元的退化，肌肉失去正常的神经支配，导致肌肉纤维逐渐萎缩。
   • 肌肉萎缩主要发生在近端肌肉群，尤其是下肢肌肉，表现为肌肉体积减小、力量减弱和运动功能受限。

临床表现

1. 症状特征：
   • 肌肉无力：最常见的是近端肌肉无力，特别是腿部肌肉比手臂肌肉更明显。患者可能会出现行走困难、爬楼梯吃力等症状。
   • 肌肉萎缩：随着病情的发展，受影响的肌肉会出现明显的萎缩，尤其是在大腿和臀部区域。
   • 反射减弱：由于运动神经元的退化，患者的深腱反射（如膝跳反射）可能会减弱或消失。
   • 呼吸功能：虽然成人型SMA IV型患者通常不会出现严重的呼吸问题，但在某些情况下，胸廓肌肉的无力可能会影响呼吸功能。

参考文献：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Neurology》、《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》等。