脊髓灰质炎后进行性肌萎缩Post polio progressive muscular atrophy

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

脊髓灰质炎后进行性肌萎缩的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

脊髓灰质炎后进行性肌萎缩（Post-Polio Progressive Muscular Atrophy, PPMA）是一种与脊髓灰质炎相关的迟发性神经系统疾病，发生于既往急性脊髓灰质炎感染并已临床稳定的患者中。其特征为初次感染后至少15-40年（通常≥15年）的稳定期后，出现新发或进行性加重的肌肉无力、萎缩及疲劳，可累及既往受累或未受累的肌群。诊断需符合以下核心标准：①明确的急性脊髓灰质炎病史伴运动神经元损伤证据；②部分神经功能恢复后持续≥15年的稳定期；③排除其他神经肌肉疾病后的新发无力和萎缩。

病因学特征

1. 运动神经元代偿性衰竭：

   • 急性期脊髓灰质炎病毒选择性破坏脊髓前角运动神经元，幸存神经元通过轴突侧支芽生代偿性支配失神经肌肉，形成功能性恢复。
   • 长期超负荷代偿导致神经元代谢衰竭，终末轴突退化，引发二次去神经支配。

2. 年龄相关退行性机制：

   • 神经元线粒体功能随年龄增长逐渐衰退，能量代谢失衡加速轴突运输障碍。
   • 神经肌肉接头（NMJ）稳定性下降，突触后膜乙酰胆碱受体表达减少。

3. 慢性低度炎症：

   • 持续性微小胶质细胞激活可能导致前角区域慢性神经炎症，通过促炎因子（如TNF-α、IL-6）加剧神经元损伤。
   • 自身免疫反应假说尚存争议，暂无明确证据支持病毒抗原持续存在。

4. 继发性代谢应激：

   • 肌肉长期超负荷使用导致氧化应激损伤，肌细胞内钙稳态失调。
   • 营养缺乏（如维生素D、辅酶Q10）可能加重代谢障碍。

病理机制

1. 神经病理学改变：

   • 脊髓前角残留运动神经元体积缩小、尼氏体溶解，轴突远端华勒变性。
   • 侧支芽生的轴突末端呈“回缩球”样变性，NMJ结构简化解体。

2. 肌肉病理学特征：

   • 群组化萎缩：相邻肌纤维因同步去神经呈现区域性萎缩。
   • 肌纤维类型群组化及脂肪/结缔组织替代，罕见炎性浸润。

3. 系统性能量代谢障碍：

   • 肌肉线粒体酶活性降低，ATP合成不足导致易疲劳性。
   • 中枢性疲劳可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴调节异常相关。

临床表现

1. 核心症状：

   • 进行性肌无力：隐匿起病，下肢近端＞远端，可累及吞咽/呼吸肌。
   • 肌肉萎缩：与无力分布一致，伴肌张力减退、腱反射减弱。
   • 运动性疲劳：活动后肌力急速下降，休息后部分缓解（区别于肌病性疲劳）。

2. 支持性特征：

   • 冷耐受下降（寒冷诱发无力加重）
   • 关节痛（因肌肉失衡导致的机械应力异常）
   • 呼吸功能不全（最大吸气压＜80cmH2O提示膈肌受累）

3. 排除性特征：

   • 典型肌束震颤（提示其他运动神经元病）
   • 感觉障碍、锥体束征或快速进展病程（＜6个月）

参考文献：《Neurology》、《Journal of Neurovirology》、《Muscle & Nerve》等相关神经科学和临床研究文献。