其他特指的运动神经元病Other specified Motor neuron disease

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

其他特指的运动神经元病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的运动神经元病（Other Specified Motor Neuron Diseases, MNDs）是指那些在运动神经元病分类中未能明确归类于常见类型如肌萎缩侧索硬化（ALS）、进行性肌萎缩（PMA）、进行性延髓麻痹（PBP）和原发性侧索硬化（PLS）等的疾病。这些疾病通常具有选择性损害脊髓前角细胞、脑干运动神经核或皮层锥体细胞及其轴突的特点，导致上运动神经元（UMN）和/或下运动神经元（LMN）的功能障碍。其临床特征包括但不限于肌肉无力、萎缩、肌束震颤、痉挛以及深部肌腱反射异常等，具体表现因受累神经元类型及病程阶段而异。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 尽管大多数MND病例为散发型，但部分其他特指MND具有家族聚集性。例如，Fazio-Londe综合征是一种罕见的儿童期进行性延髓麻痹，与核黄素转运相关基因（如SLC52A2/SLC52A3）突变有关。
   • 基因突变可能涉及神经元存活、轴突运输或代谢调节相关的分子，如神经营养因子受体、RNA结合蛋白（如TDP-43）等，导致神经元易损性增加或修复机制受损。

2. 环境因素：

   • 某些环境暴露可能与疾病风险相关，但证据强度因具体亚型而异。研究提示重金属（如铅、汞）、有机溶剂、农业化学品等长期接触可能增加部分MND亚型的发病风险。
   • 吸烟作为潜在风险因素，可能与氧化应激和神经炎症的协同作用有关，但其关联性仍需进一步验证。

3. 其他潜在机制：

   • 免疫系统异常：自身免疫反应并非MND的核心机制，但局部炎症微环境（如小胶质细胞活化）可能通过释放细胞因子间接加剧神经元损伤。
   • 氧化应激：线粒体功能障碍导致的自由基过量可引发脂质、蛋白质和DNA氧化损伤，在部分MND亚型中起促进作用。
   • 蛋白质稳态失衡：异常蛋白聚集（如TDP-43包涵体）及自噬-溶酶体系统清除障碍可能参与神经元退行性变。
   • 神经营养因子信号异常：靶源性或胶质细胞源性神经营养因子（如BDNF、GDNF）减少可能影响神经元存活与突触功能。

病理机制

1. 神经元选择性退行：

   • 特定运动神经元亚群因能量代谢缺陷、兴奋性毒性（如谷氨酸蓄积）或钙超载触发凋亡通路（如caspase激活），最终导致轴突失联和胞体死亡。

2. 轴突运输障碍：

   • 微管稳定性破坏或动力蛋白功能障碍可阻断细胞器（如线粒体）和神经递质囊泡的顺向/逆向运输，加剧远端轴突变性。

3. 神经胶质交互作用：

   • 活化的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞通过释放IL-1β、TNF-α等促炎因子及活性氧（ROS），形成慢性神经炎症环境，加速邻近神经元损伤。

参考文献：