中枢神经系统孤立性脱髓鞘综合征Isolated demyelinating syndromes of the central nervous system

关键词

中枢神经系统孤立性脱髓鞘综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

中枢神经系统孤立性脱髓鞘综合征（CIS, Clinically Isolated Syndromes）是患者首次出现由中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘事件导致的相关症状和体征，这些症状至少持续24小时，并且表现为单相病程。CIS被视为多发性硬化症（MS）或其他类似疾病的首次临床表现，但尚未达到诊断为典型MS的传播标准。该疾病的主要特征在于其作为一次性的神经功能障碍发作，涉及脑、脊髓或视神经等部位，且未立即满足多发性硬化诊断所需的时空分散标准。

病因学特征

1. 自身免疫机制：

   • CIS的发生与异常的自身免疫反应密切相关，其中T细胞和B细胞针对自身的髓鞘成分产生攻击。这种错误的免疫应答导致了髓鞘的破坏，进而影响神经传导速度，引起相应的神经功能缺陷。
   • 通常认为，遗传因素、环境暴露（如病毒感染）、以及个体免疫系统的状态共同作用促进了CIS的发展。

2. 诱发因素：

   • 感染：某些病毒（如EB病毒、HHV-6）感染可能触发或加剧自身免疫过程，从而增加发生CIS的风险。
   • 地理与环境：居住在远离赤道地区的人群发病率相对较高，提示纬度变化可能通过影响维生素D水平间接影响疾病易感性。
   • 性别差异：女性患CIS的比例高于男性，这反映了性别间激素差异对免疫调节的影响。
   • 遗传倾向：虽然没有单一基因直接决定CIS发病，但多个位点上的遗传变异被认为增加了患病风险，特别是HLA-DRB1*1501等位基因携带者。

病理机制

1. 髓鞘损伤：

   • 炎性细胞浸润至CNS区域后，引发局部炎症反应并释放多种细胞因子和酶类物质，直接损害髓鞘结构。此过程中，少突胶质细胞也受到损伤，影响新髓鞘生成能力。
   • 髓鞘丢失不仅减少了轴突间的电绝缘效果，还使得原本受保护的神经纤维变得脆弱易损，进一步加重神经功能障碍。

2. 神经元受损：

   • 虽然主要靶标是髓鞘，但在严重情况下，炎症反应亦可波及邻近的神经元及其支持细胞，造成更广泛的组织破坏。长期而言，这种累积性损伤可能导致不可逆的功能丧失。

3. 免疫介导的修复尝试：

   • 在急性期过后，机体将启动一系列旨在恢复髓鞘完整性的再生程序，包括激活微胶质细胞清除碎片、促进新生血管形成以改善血供等措施。然而，在部分病例中，这些修复活动不足以完全逆转已发生的损害。

临床表现

1. 症状多样性：

   • 根据受影响的具体解剖位置不同，CIS患者可能出现视觉模糊/失明（视神经炎）、肢体无力/麻木（横贯性脊髓炎）、平衡失调/协调困难等多种表现形式。
   • 每个患者的症状组合可能独一无二，反映了病变分布的广泛性和异质性。

2. 急性起病：

   • 大多数情况下，CIS的症状会在数小时到几天内迅速发展至高峰，随后进入一个相对稳定的平台期或缓慢缓解阶段。少数病人可能会经历较长时间的波动或恶化趋势。

参考文献：基于《探索中枢神经系统脱髓鞘疾病：从病因分类到治疗前沿》、《临床孤立综合征的诊断与治疗中国专家共识（2021版）》以及其他相关专业资料整理而成。