脑白质营养不良Leukodystrophies

关键词

脑白质营养不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

脑白质营养不良（Leukodystrophies）是一组罕见的进行性遗传性疾病，主要特征是由于特定基因突变导致髓鞘发育或维持过程受损，从而引起中枢神经系统白质破坏。髓鞘是由神经胶质细胞（特别是少突胶质细胞）产生的脂肪层，包裹在神经纤维周围，负责加速神经冲动传导。当髓鞘发生结构性或功能性损害时，可导致神经系统功能障碍，表现为多维度症状，包括进行性认知功能下降、运动协调障碍以及神经行为异常等。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 脑白质营养不良多为单基因遗传病，主要包括常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传等模式。
   • 例如，肾上腺脑白质营养不良（Adrenoleukodystrophy, ALD）属于X连锁隐性遗传；佩-梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease, PMD）亦为X连锁隐性遗传病。
   • 基因突变导致参与髓鞘形成或维持的关键蛋白质功能障碍，影响神经信号的有效传导。

2. 代谢异常：

   • 部分类型与特定代谢途径缺陷相关，如异染性脑白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy, MLD）因芳基硫酸酯酶A缺乏，导致溶酶体内硫脂类物质异常沉积。
   • 亚历山大病（Alexander Disease）由星形胶质细胞的GFAP基因突变引起，导致胶质纤维酸性蛋白异常聚集，破坏脑组织微环境。

3. 其他因素：

   • 在具有遗传易感性的个体中，某些获得性因素（如严重感染、缺氧缺血或神经毒性物质暴露）可能加速疾病进程。
   • 这些环境因素通常通过加剧髓鞘代谢负担或诱发炎症反应，促进临床症状的早期显现。

病理机制

1. 髓鞘破坏：

   • 基因缺陷导致髓鞘相关蛋白（如PLP1、GALC等）合成异常，影响髓鞘的正常发育和结构完整性。
   • 成熟髓鞘因代谢产物清除障碍或氧化应激等因素发生进行性脱失。

2. 神经元损伤：

   • 脱髓鞘改变导致轴突传导阻滞和能量代谢失衡，最终引发沃勒变性等继发性神经元损伤。
   • 慢性病程中可累及皮层-皮层下神经环路，导致广泛性神经功能缺损。

3. 免疫反应：

   • 特定亚型（如肾上腺脑白质营养不良晚期）可能继发神经炎症反应，小胶质细胞活化及促炎因子释放加剧组织损伤。

临床表现

1. 症状特征：
   • 认知功能衰退：进行性记忆障碍、执行功能受损、语言能力下降等。
   • 运动功能障碍：肌张力异常（增高或减低）、意向性震颤、辨距不良、痉挛性瘫痪等。
   • 感官及自主神经症状：视神经萎缩致视力下降、神经性耳聋、神经源性膀胱/肠道功能障碍等。
   • 神经行为异常：情绪调节障碍、社会功能退化、执行功能障碍等。

参考文献：上述内容基于综合分析多个权威来源整理而成，具体包括但不限于百度百科、39健康网等提供的资料。