Emery-Dreifuss肌营养不良症Emery-Dreifuss muscular dystrophy

关键词

Emery-Dreifuss肌营养不良症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Emery-Dreifuss肌营养不良症（EDMD）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，其特征为进行性肌无力和萎缩，早期主要累及上肢近端（如肱部）及下肢远端（如腓骨肌群）。患者通常在儿童或青少年时期开始出现症状，伴随特征性肌腱挛缩（以肘部屈曲挛缩、跟腱缩短和颈部活动受限为典型），并伴有显著的心脏传导系统异常，包括房室传导阻滞、心律失常及心肌病。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • EDMD可由X连锁隐性遗传（最常见形式，与EMD基因突变相关，该基因编码核膜蛋白emerin）或常染色体显性/隐性遗传（与LMNA基因突变相关，该基因编码核纤层蛋白lamin A/C）引起。基因突变导致核膜结构及功能异常，破坏肌肉细胞核的机械稳定性。

2. 分子病理基础：

   • 核膜蛋白（emerin和lamin A/C）对维持核结构完整性、基因表达调控及机械应力传递至关重要。突变导致核膜脆弱性增加，引发肌纤维变性、修复异常及渐进性肌肉退化，同时干扰心肌细胞电生理稳定性。

3. 表型异质性：

   • 不同遗传类型表型差异显著：X连锁型（EMD突变）心脏受累较早，以传导阻滞为主；常染色体显性型（LMNA突变）心肌病风险更高，且可伴发扩张型心肌病。同一家系内症状严重度受修饰基因及环境因素影响。

病理生理学

1. 肌肉病变：

   • 组织病理学显示肌纤维大小不均、局灶坏死与再生，伴脂肪和纤维组织替代。早期选择性累及肱二头肌、肱三头肌及胫前肌，后期扩展至近端骨盆带肌群。

2. 心脏受累：

   • 特征性改变为心脏传导系统进行性纤维化，导致房室传导阻滞、窦性心动过缓及室性心律失常；约30%-50%患者发展为扩张型或非扩张型心肌病。心脏并发症是主要致死原因。

临床表现

1. 症状特征：
   • 运动障碍：初始表现为上肢抬举困难（如梳头）及踝背屈无力（足下垂步态），逐渐进展至近端肌群无力。
   • 关节挛缩：典型三联征为肘屈曲挛缩、跟腱缩短致尖足畸形、颈部前屈受限，多于10岁前出现。
   • 心脏问题：隐匿性起病，表现为晕厥、心悸或无症状心电图异常（如一度房室传导阻滞），可突发心源性猝死。

参考文献：默沙东诊疗手册关于Emery-Dreifuss肌营养不良的内容；百度百科关于进行性肌营养不良症的概述。