面肩肱型肌营养不良症Facioscapulohumeral muscular dystrophy

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

面肩肱型肌营养不良症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

面肩肱型肌营养不良症（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy, FSHD）是一种常染色体显性遗传的肌肉疾病，其特征是进行性肌无力，最初主要影响面部、肩部和上臂肌肉。该病通常在青少年或成年早期开始出现症状，但发病年龄可从婴儿期到中年不等。FSHD的临床表现具有异质性，不同患者的病情进展速度和严重程度差异较大。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • FSHD是由4号染色体长臂末端的一个重复序列异常导致的，这种重复序列称为D4Z4。正常情况下，D4Z4重复序列的数量超过10个拷贝；而在FSHD患者中，这一数量减少至1-10个拷贝。这种遗传变异导致基因表达调控失衡，进而引发一系列病理变化。
   • 该病为常染色体显性遗传，即如果一个父母携带致病变异，则子女有50%的概率继承该变异并表现出病症。

2. 分子病理机制：

   • D4Z4重复序列的减少导致4号染色体上的基因调控区变得不稳定，使得邻近基因（如DUX4基因）的表达异常增加。DUX4蛋白的过量表达对肌肉细胞具有毒性作用，干扰了正常的肌肉细胞功能和再生能力，从而导致肌肉纤维逐渐退化和丧失功能。
   • 除了D4Z4重复序列的变化外，某些环境因素或其他遗传背景也可能影响疾病的严重程度和发展过程。

病理机制

1. 肌肉细胞损伤：

   • FSHD患者的肌肉细胞膜结构和功能受损，导致细胞内钙离子稳态失调。持续的高钙水平会激活多种降解酶，进一步破坏肌肉纤维。
   • 随着时间推移，受影响区域的肌肉组织逐渐被脂肪和结缔组织替代，造成不可逆的肌肉萎缩。

2. 炎症反应：

   • 肌肉细胞损伤后会释放炎性介质，吸引免疫细胞聚集，引发局部炎症反应。尽管这种免疫应答有助于清除受损组织，但也可能加剧肌肉损伤和功能丧失。

临床表现

1. 症状特征：
   • 肌肉无力：最显著的表现为面部表情肌无力，患者可能出现笑时嘴角歪斜、闭眼困难等症状；肩胛带和上臂肌肉受累则表现为抬臂、梳头等活动受限。
   • 肌肉萎缩：随着病情进展，相关部位的肌肉体积逐渐减小，形成典型的“翼状肩”外观。
   • 其他系统受累：少数病例中还可见听力损失、视网膜血管异常等非特异性表现。

参考文献：基于现有可靠资料整理而成，具体包括但不限于《Neurology》、《Muscle & Nerve》等专业期刊发表的相关研究论文。