Duchenne肌营养不良Duchenne muscular dystrophy
编码8C70.1
关键词
索引词Duchenne muscular dystrophy、Duchenne肌营养不良、良性Duchenne肌营养不良、Duchenne运动神经元病、杜兴型肌营养不良症、杜氏运动神经元病、杜氏肌营养不良、良性杜兴型肌营养不良症、Duchenne型营养不良症 [possible translation]、假性肥大性肌萎缩 [possible translation]、Duchenne型肌营养不良 [possible translation]、Duchenne型肌营养不良、Duchenne型营养不良症、假性肥大性肌萎缩、常染色体隐性遗传肌营养不良，儿童型，类似Duchenne肌营养不良、严重的儿童常染色体隐性遗传肌营养不良、有症状的Duchenne肌营养不良女性携带者、严重dystrophin缺乏性Duchenne肌营养不良、严重肌营养不良 [possible translation]、严重Duchenne肌营养不良 [possible translation]、严重肌营养不良、严重Duchenne肌营养不良
同义词benign Duchenne muscular dystrophy、Duchenne motor neuron disease、Duchenne type dystrophy、Duchenne-Griesinger disease、muscular dystrophy, Duchenne type
缩写DMD
别名假性肥大型肌营养不良
Duchenne肌营养不良（DMD）的诊断标准、辅助检查与实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 基因检测：通过MLPA、外显子测序或全基因组测序检出DMD基因致病性突变（如外显子缺失/重复、无义突变或剪接位点突变）。
- 肌肉活检：免疫组化显示抗肌萎缩蛋白（dystrophin）完全缺失（<5%正常水平）。
-
必须条件（核心诊断要素）：
- 进行性肌无力：对称性近端肌肉无力（骨盆带>肩胛带），3-5岁起病。
- 血清CK显著升高：≥正常值上限10倍（通常>5000 U/L）。
- 典型体征：Gowers征阳性、腓肠肌假性肥大、翼状肩胛。
-
支持条件（辅助诊断证据）：
- 运动里程碑延迟：独立行走年龄>18个月，5岁后跑步/跳跃困难。
- 肌电图异常：肌源性损害（运动单位电位时限缩短，波幅降低）。
- 心脏受累：心电图示高R波/深Q波（V1导联R/S>1.0），超声心动图EF值<55%。
- 家族史：X连锁隐性遗传模式（母系家族男性患者史）。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[DMD辅助检查] --> B[初筛检查] A --> C[确诊检查] A --> D[并发症评估] B --> B1[血清CK] B --> B2[肝功能] C --> C1[基因检测] C --> C2[肌肉活检] D --> D1[心脏评估] D --> D2[呼吸功能] D --> D3[骨关节评估] D1 --> D1a[心电图] D1 --> D1b[超声心动图] D2 --> D2a[肺功能测试] D3 --> D3a[脊柱X线]
判断逻辑：
- 血清CK：
-
5000 U/L时高度提示DMD，需立即启动基因检测。
- 轻度升高需排除其他肌病（如Becker型）。
-
- 基因检测：
- 检出DMD基因突变即可确诊，阴性结果需肌肉活检验证。
- 外显子缺失热点：外显子45-55（占60%缺失突变）。
- 肌肉活检：
- 抗肌萎缩蛋白阴性可确诊DMD（Becker型为部分缺失）。
- 需结合dystrophin相关蛋白（如α-sarcoglycan）检测排除肢带型肌营养不良。
- 心脏评估：
- 心电图R/S>1.0（V1）或Q>25% R波（II、III、aVF）提示早期心肌病。
- EF值年下降率>2%需启动心衰预防治疗。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 正常范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血清CK | 60-400 U/L | >5000 U/L：DMD特异性指标，反映肌膜破坏程度；持续升高提示疾病活动性 |
| ALT/AST | <40 U/L | 继发性升高（非肝源性）：与肌溶解相关，AST>ALT更典型 |
| BNP | <100 pg/mL | >400 pg/mL：提示心功能失代偿，需强化抗心衰治疗 |
| 肺功能 | FVC >80%预计值 | FVC<60%：需启动无创通气；年下降率>10%预示呼吸衰竭风险 |
| 骨代谢指标 | 骨碱性磷酸酶<20 μg/L | 升高：骨转换加速，需补充维生素D及双膦酸盐预防骨折 |
| 25-羟维生素D | 30-100 ng/mL | <20 ng/mL：增加骨质疏松风险，需高剂量补充（2000-4000 IU/日） |
关键解读：
- CK值动态监测：治疗有效时CK下降30%提示药物反应（如激素治疗）。
- 基因型-表型关联：外显子45-55缺失者心肌病风险更高，需每6个月心超随访。
- 呼吸功能临界值：FVC<50%时夜间低氧血症发生率>80%，需睡眠血氧监测。
参考文献：
- Bushby K, et al. Lancet Neurol 2010;9(1):77-93（DMD诊断管理国际共识）
- Birnkrant DJ, et al. Lancet 2018;391(10119):451-461（呼吸与心脏管理指南）
- FDA. Duchenne Muscular Dystrophy: Developing Drugs for Treatment (2018)
- EMQN. Best Practice Guidelines for Molecular Analysis in DMD/BMD (2020)