先天性肌病伴结构异常Congenital myopathy with structural abnormalities

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

先天性肌病伴结构异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性肌病伴结构异常（ICD-11编码：8C72.0）是一组遗传性骨骼肌疾病，其诊断需结合肌肉组织病理学特征。典型表现为出生后即出现的全身性肌张力低下、肌肉发育迟缓及非进展性或缓慢进展的肌力减弱。该疾病通过肌肉活检（包括光学显微镜、电镜及免疫组化）可观察到特征性结构异常。亚型包括杆状体肌病、中央核肌病等，不同亚型具有特定的组织病理学标志。

病因学特征

先天性肌病伴结构异常由基因突变导致肌肉细胞结构蛋白异常，具体机制包括：

1. 基因突变：

   • 杆状体肌病：主要与NEB、ACTA1基因突变相关，影响肌动蛋白-肌球蛋白复合体功能。
   • 中央核肌病：MTM1（X连锁）、DNM2及BIN1基因突变导致肌管形成异常。
   • 其他亚型：如多轴空病（RYR1基因突变）等。

2. 遗传模式：

   • 常染色体显性/隐性遗传：如DNM2相关中央核肌病为常染色体显性，NEB相关杆状体肌病为隐性。
   • X连锁隐性遗传：MTM1突变引起的X连锁中央核肌病。

3. 环境因素：

   • 目前无明确证据支持环境因素直接致病，但围产期并发症可能加重临床表现。

病理机制

1. 肌肉超微结构异常：

   • 电镜下可见杆状体（nemaline rods）、中央核（central nuclei）或轴空（cores）等特征性改变。
   • 中央核肌病中，肌纤维呈现胚胎样肌管结构。

2. 收缩单元功能障碍：

   • 肌节结构破坏导致收缩力下降，钙离子调控异常进一步损害肌肉兴奋-收缩耦联。

3. 蛋白异常沉积：

   • 免疫组化显示肌球蛋白重链、α-actinin-2等结构蛋白异常聚集，与基因突变类型相关。

临床表现

1. 核心症状：

   • 新生儿肌张力低下："松软儿"表现，吸吮力弱、哭声低微。
   • 运动里程碑延迟：独立坐、站立及行走显著落后。
   • 近端肌无力：Gowers征阳性，肩胛带肌受累明显。

2. 系统受累：

   • 呼吸功能不全：膈肌无力导致睡眠呼吸障碍或反复肺炎。
   • 喂养困难：口腔运动协调障碍需管饲支持。
   • 骨骼畸形：进行性脊柱侧弯、髋关节发育不良。

3. 病程特点：

   • 多数亚型呈非进展性，但呼吸衰竭或脊柱畸形可致继发性功能恶化。

参考文献：

• North KN, et al. Approach to the diagnosis of congenital myopathies. Neuromuscul Disord. 2014.
• Dowling JJ, et al. Congenital myopathies: clinical and molecular update. Curr Opin Neurol. 2018.
• 中华医学会神经病学分会. 先天性肌病诊治专家共识. 2020.