亨廷顿病样疾病引起的舞蹈病Chorea due to Huntington disease-like conditions

关键词

亨廷顿病样疾病引起的舞蹈病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

亨廷顿病样疾病（Huntington's Disease-like conditions, HDL）引起的舞蹈病是一组遗传性神经系统退行性疾病，表现为进行性的舞蹈样动作和其他运动障碍。这类疾病在临床上与经典的亨廷顿病高度相似，但其致病基因检测结果为阴性（排除HTT基因突变）。因此，被归类为亨廷顿病样疾病，包括1型类亨廷顿病（HDL1）、2型类亨廷顿病（HDL2）等亚型。不同亚型由特定基因突变引起，导致基底节神经元退化和相似临床表现。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 亨廷顿病样疾病由HTT基因以外的特定基因突变导致。例如，HDL1与PRNP基因突变相关，HDL2与JPH3基因的CTG/CAG三核苷酸重复扩增有关。
   • 这些突变通过异常蛋白质的毒性作用或RNA介导的机制，选择性损害基底节和皮质神经元。

2. 病理生理机制：

   • 神经元退化：突变基因产物（如异常的PRNP蛋白或JPH3 RNA）干扰神经元代谢，导致细胞内包涵体形成和线粒体功能障碍，最终引发细胞凋亡。
   • 神经递质失衡：纹状体GABA能中间神经元和投射神经元优先受累，导致抑制性递质GABA减少，同时多巴胺能传递相对增强，引发运动控制失调。
   • 神经网络破坏：基底节-丘脑-皮质环路的功能紊乱是舞蹈病和肌张力异常的核心机制。

病理机制

1. 选择性神经元损伤：

   • HDL2特征性累及纹状体中等多棘神经元（MSNs），而HDL1主要影响小脑和皮质神经元，这种区域特异性差异部分解释了亚型间的临床表现差异。
   • 神经元内泛素阳性包涵体仅见于部分亚型（如HDL1），非所有HDL的共同特征。

2. 分子机制差异：

   • HDL2的JPH3基因突变导致CAG重复扩增，产生毒性RNA分子，通过干扰剪接因子功能引发核内RNA聚集。
   • HDL1的PRNP突变通过异常朊蛋白构象改变，触发未折叠蛋白反应（UPR）导致内质网应激。

临床表现

1. 症状特征：
   • 舞蹈样动作：以近端肢体和躯干为主的非节律性不自主运动，情绪紧张时加重，睡眠中消失。
   • 运动症状异质性：HDL2可能合并帕金森综合征（如肌强直），而HDL1常伴小脑性共济失调。
   • 认知精神障碍：执行功能损害早于显性痴呆，约40%患者出现抑郁或自杀倾向，但精神病性症状（如幻觉）罕见。

参考文献：