中央核疾病Central core disease
编码8C72.02
关键词
索引词Central core disease、中央核疾病
缩写CCD
别名中央核心肌病、先天性肌病伴中央核
中央核疾病（Central Core Disease）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 肌肉活检病理特征：
- 横切面显示≥30%的Ⅰ型肌纤维存在中央核心结构（无肌原纤维区，伴线粒体减少和氧化酶活性缺失）。
- 基因检测阳性：
- RYR1基因功能丧失型突变（检出率80%-90%），或SEPN1基因变异（少数病例）。
- 肌肉活检病理特征：
-
支持条件（临床与辅助依据）：
- 典型临床表现：
- 婴儿期肌张力低下（90%-100%病例）
- 运动发育迟缓（如18个月未独立行走，70%-90%病例）
- 近端肌无力（髋部肌群显著，60%-80%病例）
- 电生理证据：
- 肌电图显示肌源性损害（运动单位电位时限缩短＞20%）
- 影像学特征：
- 肌肉MRI显示臀肌/股四头肌脂肪浸润（＞T1加权像信号强度30%）
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无病理或基因证据，需同时满足：
- 典型临床表现（肌张力低下+运动迟缓+近端肌无力）
- 至少两项支持条件（如肌电图异常+MRI特征）
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[确诊性检查] A --> C[支持性检查] A --> D[鉴别诊断检查]
B --> B1(肌肉活检) B --> B2(RYR1/SEPN1基因检测)
C --> C1(肌电图) C --> C2(肌肉MRI/CT) C --> C3(血清CK检测) C --> C4(肺功能测试)
D --> D1(其他基因检测：ACTA1、MTM1等) D --> D2(代谢筛查：血乳酸/丙酮酸)
判断逻辑：
-
肌肉活检：
- 核心判定：改良Gomori染色显示核心区氧化酶活性缺失，ATP酶染色证实Ⅰ型纤维优势（＞70%）。
- 与其他肌病鉴别：区别于线状体肌病（棒状结构）和中央核肌病（多微小核心）。
-
基因检测：
- RYR1外显子测序：优先检测热点突变域（exon 44-46, 90-104），阴性时需全外显子测序。
- 结果解读：致病突变需符合ACMG分类标准（PS1/PS2+PM1/PM2）。
-
肌电图：
- 异常标准：针极肌电图显示：
- 运动单位电位平均时限＜8ms（成人）或＜6ms（儿童）
- 募集相早期饱和现象
- 异常标准：针极肌电图显示：
-
肌肉MRI：
- 分级系统：Mercuri评分≥2级（明确脂肪浸润）提示疾病进展。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血清CK | <200 U/L（成人） | 轻度升高（200-600 U/L）：支持诊断，>1000 U/L需排除肌营养不良 |
| 血乳酸 | 0.5-2.2 mmol/L | 持续>3 mmol/L提示线粒体肌病可能 |
| 动脉血气 | pCO₂ 35-45 mmHg | pCO₂>50 mmHg提示呼吸肌受累，需启动通气支持 |
| 抗乙酰胆碱受体抗体 | <0.02 nmol/L | 阳性可排除重症肌无力 |
| 尿有机酸 | 无异常峰 | 中链二羧酸升高提示脂肪酸氧化障碍 |
处理建议：
- CK轻度升高：无需干预，每6-12个月监测
- 呼吸性酸中毒（pH<7.3）：立即评估无创通气
- 乳酸持续升高：补充左旋肉碱（50-100mg/kg/d）
四、总结
- 确诊核心依赖肌肉活检（敏感性95%）和RYR1基因检测（敏感性85%）。
- 关键鉴别：需通过基因检测排除Nemaline肌病（ACTA1突变）和X连锁肌小管肌病（MTM1突变）。
- 监测重点：肺功能（每6个月）和脊柱侧弯评估（每年X线）。
参考文献：
- Neuromuscul Disord (2023) 33(2): 158-167
- GeneReviews®: RYR1-Related Disorders (NCBI Bookshelf)
- ENMC国际共识：先天性肌病诊断指南（2022）