无β脂蛋白血症引起的共济失调Ataxia due to abetalipoproteinemia

关键词

无β脂蛋白血症引起的共济失调的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）基因突变。
   • 血脂异常：低胆固醇血症和极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）缺乏。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 神经系统症状：进行性小脑性共济失调，表现为步态不稳、肢体动作笨拙、精细动作困难等。
     • 消化系统问题：慢性腹泻、腹胀、体重增长缓慢。
     • 血液学异常：贫血、血小板减少、棘形红细胞比例增高。
     • 眼部并发症：夜盲症、视网膜色素变性。
   • 实验室检查：
     • 低胆固醇血症：总胆固醇 < 100 mg/dL。
     • 维生素E水平低下：血清维生素E < 5 μg/mL。
     • 脂肪吸收不良：粪便脂肪含量升高（>7 g/24小时）。
   • 影像学特征：
     • MRI/CT扫描：小脑萎缩，尤其是小叶下部更为显著。
     • 视网膜检查：视网膜色素上皮层异常，可见夜盲症相关改变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括神经系统症状和消化系统问题）。
     • 实验室检查异常（低胆固醇血症、维生素E水平低下、脂肪吸收不良）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头部MRI/CT：
     • 异常意义：小脑萎缩，尤其是小叶下部更为显著，有助于排除其他神经系统疾病。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估肝脏和胰腺情况，排除其他消化系统疾病。

2. 神经电生理检查：

   • 神经传导速度（NCV）和肌电图（EMG）：
     • 异常意义：发现周围神经病变，如感觉和运动神经传导速度减慢，有助于诊断和鉴别诊断。

3. 眼科检查：

   • 视网膜电图（ERG）：
     • 异常意义：评估视网膜功能，发现视网膜色素变性。
   • 眼底镜检查：
     • 异常意义：观察视网膜色素上皮层异常，进一步支持诊断。

4. 营养状况评估：

   • 生长发育评估：
     • 异常意义：评估患者的身高、体重等生长指标，了解营养不良的程度。
   • 饮食调查：
     • 判断逻辑：明确患者饮食习惯，识别可能的营养不足原因。

三、实验室检查的异常意义

1. 血脂检测：

   • 总胆固醇：< 100 mg/dL
     • 异常意义：提示低胆固醇血症，是无β脂蛋白血症的重要标志。
   • 甘油三酯：通常正常或轻度升高
     • 异常意义：虽然甘油三酯水平通常正常，但结合其他指标可以支持诊断。
   • 高密度脂蛋白（HDL）：正常或升高
     • 异常意义：HDL水平通常不受影响，与其他血脂异常形成对比。

2. 维生素E水平：

   • 血清维生素E：< 5 μg/mL
     • 异常意义：维生素E缺乏是导致神经病变的主要原因之一，对诊断具有重要意义。

3. 粪便脂肪含量：

   • 24小时粪便脂肪测定：> 7 g/24小时
     • 异常意义：提示脂肪吸收不良，是无β脂蛋白血症的重要临床特征之一。

4. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：贫血和血小板减少，结合棘形红细胞增多，支持诊断。
   • 外周血涂片：
     • 异常意义：发现棘形红细胞，是无β脂蛋白血症的典型血液学表现。

5. 肝功能检查：

   • 转氨酶：可能正常或轻度升高
     • 异常意义：评估肝脏功能，排除其他肝脏疾病。
   • 胆红素：正常
     • 异常意义：胆红素水平通常正常，与其他肝脏疾病区分。

6. 胰酶检查：

   • 胰淀粉酶和胰脂肪酶：可能正常或轻度升高
     • 异常意义：评估胰腺功能，排除其他胰腺疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（MTP基因突变）和典型的临床及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（头部MRI/CT、腹部超声）、神经电生理检查（NCV、EMG）、眼科检查（ERG、眼底镜）为主，帮助全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血脂异常（低胆固醇血症、维生素E缺乏）和脂肪吸收不良等关键指标。

权威依据：ICD-11分类标准及相关医学文献。