未特指的骨髓增殖性肿瘤Unspecified Myeloproliferative neoplasms

关键词

未特指的骨髓增殖性肿瘤（2A2Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 骨髓活检病理学检查：
     • 显示一系或多系（红系/粒系/巨核系）细胞显著增生（>80%骨髓有核细胞），且无法归类为PV/ET/PMF等特指类型。
     • 克隆性证据：检出JAK2/CALR/MPL基因突变或染色体异常（如20q-），但不符合其他MPN亚型标准。

2. 必须条件：

   • 持续性血细胞异常（需满足至少1项）：
     • 血红蛋白>165 g/L（男性）或>160 g/L（女性）（排除继发性红细胞增多）
     • 血小板计数≥450×10⁹/L
     • 白细胞计数≥11×10⁹/L
   • 排除其他MPN亚型：
     • 不符合PV（血清EPO正常，JAK2 V617F阴性）、ET（无巨核细胞增生典型形态）、PMF（无网状纤维化≥MF-2级）标准。

3. 支持条件：

   • 典型临床表现：
     • 脾肿大（影像学证实长径>12 cm）
     • 微血管症状（头痛/视力模糊/肢端红斑）
     • 血栓事件（静脉或动脉）
   • 实验室阈值：
     • LDH升高（>250 U/L）
     • 血清维生素B12>900 pg/mL（提示粒细胞周转加速）

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[全血细胞计数] A --> C[外周血涂片] A --> D[血清EPO检测] B --> E[异常结果？] E -->|是| F[确诊检查] E -->|否| G[随访监测] F --> H[骨髓活检+免疫组化] F --> I[JAK2/CALR/MPL基因检测] F --> J[细胞遗传学分析] H --> K[诊断结论] I --> K J --> K

判断逻辑详解：

1. 全血细胞计数与外周血涂片：
   • 若出现持续性单系/多系增生（如血小板>450×10⁹/L），需警惕MPN。
   • 涂片发现巨大血小板、幼稚粒细胞提示克隆性异常。
2. 骨髓活检：
   • 关键指标：
     • 粒红比例失调（>5:1）
     • 巨核细胞簇状增生（>10个/簇）但无PMF典型畸形
   • 排除意义：无≥MF-2级纤维化（银染阴性）可排除PMF。
3. 基因检测：
   • JAK2 V617F阴性时需检测CALR exon 9或MPL exon 10突变。
   • 三者均阴性需排查罕见突变（如CSF3R）。
4. 影像学：
   • 腹部超声/CT：脾肿大（>12 cm）支持诊断，肝肿大提示疾病进展。

三、实验室参考值的异常意义

关键异常组合的临床意义：

• Hb↑ + 血小板↑ + 脾肿大：高概率为U-MPN，需紧急排除血栓风险。
• JAK2阴性 + LDH↑ + 脾肿大：提示可能为CALR突变型或早期骨髓纤维化。

四、诊断流程总结

1. 初筛：血常规异常（尤其持续单系升高）→ 血清EPO检测（排除继发性）。
2. 确诊：骨髓活检（形态学）+ 基因检测（克隆性证据）。
3. 鉴别：严格排除PV/ET/PMF（需结合WHO 2022标准）。
4. 监测：LDH、脾脏尺寸、血栓事件作为疾病进展标志。

参考文献：

• WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition, 2022)
• NCCN Clinical Practice Guidelines: Myeloproliferative Neoplasms (2025)
• Leukemia Journal: Diagnostic algorithms for unclassifiable MPN (2024)