未特指的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤Unspecified Chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma

关键词

未特指的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • CLL诊断核心标准：
     • 外周血单克隆B淋巴细胞绝对值≥5×10⁹/L，持续≥3个月。
     • 流式细胞术检测到特征性免疫表型：CD5+、CD23+、CD20弱表达、CD79b弱/阴性、表面免疫球蛋白轻链限制性表达（κ/λ比值>3:1或<0.3:1）。
   • SLL诊断核心标准：
     • 组织活检证实淋巴结/结外组织小淋巴细胞弥漫性浸润。
     • 外周血单克隆B淋巴细胞绝对值<5×10⁹/L且骨髓浸润<30%。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型形态学特征：
     • 外周血涂片可见≥30%的成熟小淋巴细胞，伴特征性"涂抹细胞"。
     • 骨髓活检显示非旁片状浸润（结节型/间质型/弥漫型）。
   • 遗传学异常：
     • 荧光原位杂交（FISH）检出del(13q)、+12、del(11q)、del(17p)等克隆性异常。
   • 临床症状关联：
     • 无痛性淋巴结肿大（SLL）或淋巴细胞增多（CLL）伴进行性疲劳/盗汗/体重下降。

3. 阈值标准：

   • CLL确诊：必须满足外周血B淋巴细胞≥5×10⁹/L + 典型免疫表型。
   • SLL确诊：必须满足组织病理确诊 + 外周血/骨髓未达CLL标准。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

   ├── 初步筛查
   │ ├── 全血细胞计数（淋巴细胞绝对值）
   │ ├── 外周血涂片（形态学评估）
   │ └── 血清β2微球蛋白/LDH（疾病负荷评估）
   ├── 确诊检查
   │ ├── 流式细胞术（免疫表型分析）
   │ ├── 骨髓穿刺+活检
   │ └── 淋巴结活检（SLL必需）
   ├── 预后评估
   │ ├── FISH检测（染色体异常）
   │ ├── IGHV突变状态分析
   │ └── TP53基因突变检测
   └── 分期评估
   ├── 腹部超声/CT（肝脾/淋巴结评估）
   └── PET-CT（Richter转化筛查）

2. 判断逻辑：

   • 流式细胞术：CD5+CD23+组合对CLL/SLL特异性>95%，需排除套细胞淋巴瘤（CD5+但CD23-）。
   • FISH检测：
     • del(17p)/TP53突变提示氟达拉滨抵抗，需优先选择BTK抑制剂。
     • del(11q)患者对烷化剂敏感但易早期复发。
   • PET-CT：SUVmax≥5且病灶>3cm需活检排除Richter转化（弥漫大B细胞淋巴瘤）。

三、实验室参考值的异常意义

1. 血液学指标：

   • 淋巴细胞绝对值≥5×10⁹/L：达到CLL诊断阈值，需结合免疫表型确认克隆性。
   • 血红蛋白<100g/L或血小板<100×10⁹/L：提示疾病进展（CLL临床分期Binet C期或Rai III/IV期）。

2. 免疫分型异常：

   • CD38≥30%或ZAP-70≥20%：提示IGHV未突变状态，预后较差。
   • CD200强阳性：支持CLL诊断，有助于与套细胞淋巴瘤鉴别。

3. 分子遗传学指标：

   • TP53突变（包括17p缺失）：总生存期缩短50%，一线治疗禁用化学免疫疗法。
   • IGHV未突变状态：中位生存期缩短至8年（突变型为24年）。

4. 生化指标：

   • β2微球蛋白>3.5mg/L：提示高肿瘤负荷，与疾病分期和预后相关。
   • LDH>250U/L：需警惕Richter转化或疾病加速进展。

四、总结

• 诊断核心：外周血/组织克隆性B细胞浸润证据 + 特征性免疫表型。
• 检查优先级：流式细胞术为确诊基石，FISH/基因检测指导治疗选择。
• 关键鉴别：需排除套细胞淋巴瘤（CD5+CD23-）、边缘区淋巴瘤（CD5-）等。

参考文献：

• WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（第5版）
• NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (CLL/SLL 2023)
• ASH/CLL国际工作组共识声明