未特指的B细胞淋巴瘤，混合特征的Unspecified B-cell lymphoma, mixed features
编码2A86.Z
关键词
索引词B-cell lymphoma, mixed features、未特指的B细胞淋巴瘤，混合特征的、B细胞淋巴瘤，混合特征的、不能分类的B细胞淋巴瘤，混合特征的
缩写BCL-MF、B-Cell-Lymphoma-Mixed-Features
别名未分类混合特征B细胞淋巴瘤、混合特征B细胞淋巴瘤
未特指的B细胞淋巴瘤，混合特征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 组织病理学检查：淋巴结或受累组织活检显示恶性B细胞增生，且免疫组化证实CD19/CD20阳性。
- 分子遗传学检测：检出B细胞淋巴瘤相关遗传异常（如BCL2、BCL6、MYC重排），但不符合单一亚型标准（如DLBCL或伯基特淋巴瘤）。
-
必须条件（核心诊断要素）：
- 形态学异质性：同一肿瘤中同时存在≥2种B细胞淋巴瘤亚型的典型细胞形态（如大细胞与小细胞混合）。
- 免疫表型矛盾：免疫组化显示矛盾标记组合（如CD10+/BCL6+但MUM1+），无法归类至已知亚型。
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 临床表现：
- 无痛性多区域淋巴结肿大（直径>1.5 cm）。
- B症状（发热>38℃、盗汗、6个月内体重下降>10%）。
- 实验室指标：
- LDH > 正常上限1.5倍。
- β2微球蛋白 > 3 mg/L。
- 影像学特征：PET-CT显示SUVmax > 10且病灶分布不符合典型淋巴瘤模式。
- 临床表现：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[病理学检查]
B --> B1[血常规] B --> B2[LDH] B --> B3[β2微球蛋白] B --> B4[流式细胞术]
C --> C1[CT/MRI] C --> C2[PET-CT] C --> C3[骨髓活检]
D --> D1[组织活检] D --> D2[免疫组化] D --> D3[FISH/基因测序]
判断逻辑：
- 血常规：
- 贫血（Hb<100 g/L）或血小板减少（PLT<100×10⁹/L）提示骨髓浸润。
- LDH与β2微球蛋白：
- 同步升高提示肿瘤负荷大/侵袭性强。
- PET-CT：
- SUVmax>10且多灶性摄取支持高侵袭性；低摄取（SUVmax<6）提示惰性成分。
- 免疫组化：
- CD20+但CD5-/CD10-排除CLL/SLL；BCL2+与MYC+共存提示"双表达"淋巴瘤。
- FISH检测：
- MYC/BCL2/BCL6重排阴性可排除"双打击"淋巴瘤，支持未特指诊断。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考值范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| LDH | 120-250 U/L | >1.5倍上限：肿瘤高负荷或侵袭性转化；>5倍上限提示预后不良 |
| β2微球蛋白 | 0.8-2.4 mg/L | >3 mg/L：疾病晚期或骨髓浸润；动态监测可评估治疗响应 |
| 血红蛋白(Hb) | 120-160 g/L（男） 110-150 g/L（女） |
<100 g/L：需骨髓活检排除浸润；输血阈值参考临床症状 |
| 血小板(PLT) | 150-400×10⁹/L | <100×10⁹/L：提示骨髓受累或自身免疫性破坏，需鉴别ITP |
| 流式细胞术 | CD19/CD20阳性率>95% | 异常表型（如CD5+CD23-）需警惕转化；CD20表达缺失提示耐药风险 |
四、诊断流程总结
- 初筛：血常规+LDH+β2微球蛋白异常 → 影像学定位病灶。
- 确诊：病理活检+免疫组化为核心，FISH/基因测序排除已知亚型。
- 分期：PET-CT+骨髓活检确定疾病范围。
- 特殊注意：
- 混合特征淋巴瘤需每3个月复查FISH，监测克隆演化。
- LDH持续升高提示需二次活检排除转化。
参考文献：
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (rev. 4th ed.)
- NCCN Guidelines® for B-Cell Lymphomas (2025)
- Blood. 2024;143(2):150-165 "Molecular heterogeneity in unclassifiable B-cell lymphomas"