介于经典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between classical Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

介于经典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

介于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）之间的不能分类的B细胞淋巴瘤，也被称为灰区淋巴瘤（Grey zone lymphoma, GZL），是一种罕见且具有混合特征的恶性淋巴增殖性疾病。这类疾病在病理学上表现出介于cHL和DLBCL之间的一些特征，使得其难以归类为任何一种特定类型，因此在ICD-11中被列为独立的一类。GZL通常表现为一个独特的实体，具备cHL的某些典型形态学特点如Reed-Sternberg细胞的存在，同时也具有DLBCL的分子遗传学和免疫表型特性。

病因学特征

1. 分子遗传学基础：

   • 该病的发病机制涉及复杂的基因重排和突变事件，包括但不限于BCL2、BCL6、MYC等原癌基因以及CDKN2A/B等抑癌基因的异常激活或失活。这些变化导致了细胞周期调控失常、凋亡抑制及分化障碍，进而促进肿瘤形成。
   • 具体而言，在部分病例中可观察到类似于cHL的JAK/STAT信号通路过度活跃现象；而在另一些病例中，则显示出与DLBCL相似的NF-κB信号传导途径上调状态。这种双重信号传导模式可能解释了GZL独特的生物学行为及其临床上介于两种传统淋巴瘤之间的表现形式。

2. 免疫微环境因素：

   • GZL的肿瘤微环境中存在大量非恶性免疫细胞浸润，包括T淋巴细胞、巨噬细胞和其他炎性细胞，它们通过分泌各种细胞因子和趋化因子参与调节局部免疫反应，并对肿瘤生长起到促进作用。
   • 此外，研究发现GZL患者体内存在着异常高水平的免疫检查点分子表达，如PD-L1/PD-1轴相关蛋白，这提示了免疫逃逸机制可能是此类疾病进展的关键因素之一。

病理机制

1. 细胞来源与分化状态：

   • 灰区淋巴瘤起源于成熟B细胞系，但其确切前体细胞类型尚不完全明确。目前认为，GZL可能来源于处于不同分化阶段的中心母细胞或浆细胞样B细胞。

2. 组织结构与形态学特征：

   • 在显微镜下观察，GZL显示为一种异质性病变，既有cHL特有的R-S细胞及其变异型细胞分布于丰富的背景炎症细胞之中，又有类似DLBCL的大片均一肿瘤细胞群聚集。
   • 肿瘤细胞核大而深染，胞浆丰富呈嗜酸性改变，核分裂象多见。免疫组化染色可见肿瘤细胞表达CD30阳性，部分病例还伴有CD15弱阳性和PAX5强阳性表达模式。

参考文献：[1] 经典型霍奇金淋巴瘤与弥漫性大B细胞淋巴瘤中间特征的灰区淋巴瘤 [2] 弥漫大B细胞淋巴瘤的分子分型研究进展 [3] 非霍奇金淋巴瘤 ‖ 弥漫性大B细胞淋巴瘤的分子分型研究进展

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