其他特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤Other specified Myelodysplastic and myeloproliferative neoplasms
编码2A4Y
关键词
索引词Myelodysplastic and myeloproliferative neoplasms、其他特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤
缩写MDS-MPN、Myelodysplastic-Myeloproliferative-Neoplasm
别名混合型骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤、MDS-MPN混合型肿瘤、混合型MDS-MPN、骨髓增生异常与骨髓增殖性肿瘤、骨髓发育不良伴骨髓增殖性肿瘤
其他特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准：
- 骨髓组织病理学+分子遗传学联合诊断：
- 骨髓活检显示同时存在增生异常（≥10%细胞系发育异常）和增殖特征（如巨核细胞增生伴纤维化）。
- 检测到至少1个MDS/MPN相关基因突变（如ASXL1、TET2、SRSF2、RUNX1等）。
必须条件：
-
血液学特征：
- 持续性单核细胞增多（外周血单核细胞≥1×10⁹/L且≥10%白细胞总数）。
- 至少一系血细胞减少（Hb<100g/L，或PLT<100×10⁹/L，或ANC<1.8×10⁹/L）。
-
排除性诊断：
- 不符合CMML、aCML、JMML等已定义的MDS/MPN亚型诊断标准。
- BCR-ABL1融合基因阴性，排除慢性髓系白血病。
支持条件：
-
临床特征：
- 脾肿大（肋下≥3cm或影像学证实体积增大）。
- 反复感染或出血倾向（血小板<50×10⁹/L时）。
-
实验室阈值：
- 血清乳酸脱氢酶（LDH）持续升高（＞250 U/L）。
- 外周血原始细胞比例2-4%（需排除急性白血病）。
二、辅助检查
检查项目树：
一级检查
├─ 骨髓检查
│ ├─ 骨髓穿刺涂片（形态学）
│ ├─ 骨髓活检（病理）
│ └─ 流式细胞术（免疫表型）
├─ 分子检测
│ ├─ 基因突变组（NGS panel）
│ └─ 染色体核型分析
└─ 影像学
├─ 腹部超声/CT（脾脏评估）
└─ PET-CT（淋巴结/髓外病变）
二级检查
├─ 炎症指标（CRP、ESR）
└─ 铁代谢指标（血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度）
判断逻辑：
-
骨髓穿刺涂片：
- 发现红系/粒系发育异常（如巨幼样变、Pelger-Huet畸形）与巨核细胞增殖（簇状分布）并存时高度提示。
- 原始细胞比例＞5%需警惕向急性白血病转化。
-
基因检测：
- ASXL1突变与预后不良相关（总生存期缩短50%）。
- SRSF2突变特异性提示剪接体异常，需与MDS鉴别。
-
脾脏超声：
- 脾脏长径＞13cm或体积＞450cm³时，支持骨髓增殖成分占优。
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常范围 | 异常阈值 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 外周血单核细胞 | 0.1-0.8×10⁹/L | ≥1×10⁹/L持续3月 | 提示慢性髓系增殖 |
| 骨髓纤维化分级（MF） | 0级 | ≥MF-1级 | 提示疾病进展风险↑ |
| JAK2 V617F突变 | 阴性 | 阳性 | 需排查MPN重叠特征 |
| 血清铁蛋白 | 20-300 ng/mL | >800 ng/mL | 提示无效造血或铁过载 |
| 乳酸脱氢酶（LDH） | 120-250 U/L | >400 U/L | 提示高肿瘤负荷或髓外浸润 |
关键解读：
- 单核细胞持续升高+ASXL1突变：诊断敏感性提升至92%（vs单纯形态学诊断的78%）
- 骨髓纤维化≥MF-2级：预示中位生存期缩短至24个月（无纤维化者可达60个月）
四、诊断流程图
临床表现（贫血/脾大）
↓
全血细胞计数+外周血涂片
→ 单核细胞↑且血细胞减少 → 骨髓穿刺+活检
→ 增生异常+增殖并存 → NGS基因检测
→ 检出MDS/MPN相关突变 → 确诊
→ 无特异性突变 → 重复活检（3月后）
↓
排除CMML/aCML等亚型后 → 归类为"其他特指MDS/MPN"
参考文献：
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2017修订版)
- 《中华血液学杂志》MDS/MPN诊断专家共识（2022）
- NCCN骨髓增生异常综合征指南（2023.v1）
- Blood Cancer Journal：MDS/MPN分子诊断进展（2021）