慢性NK细胞淋巴增殖性疾病Chronic lymphoproliferative disorders of NK-cells

关键词

慢性NK细胞淋巴增殖性疾病 (2A90.2) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 外周血和/或骨髓中NK细胞持续增高：
     • 外周血NK细胞数量≥2×10^9/L，持续6个月以上。
     • 骨髓中异常NK细胞浸润，占总细胞数的5%以上。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：

     • 乏力（约70%-80%）。
     • 体重减轻（约60%-70%）。
     • 发热（体温37.5-38.5℃，约50%-60%）。
     • 盗汗（夜间出汗，约50%-60%）。
     • 淋巴结肿大（颈部、腋窝或腹股沟等处，约80%-90%）。
     • 肝脾肿大（可触及边缘，约60%-70%）。
     • 全血细胞减少（贫血、白细胞减少及血小板减少，约50%-60%）。

   • 免疫表型分析：

     • 流式细胞术检测显示CD56+、CD16+等NK细胞标记物阳性（常见，约90%-95%）。
     • NK细胞表面表达CD2、CD7、CD57等标志物。

   • 分子生物学检测：

     • 存在特定基因突变，如STAT3、STAT5B等。
     • EB病毒（EBV）感染证据（部分患者可见）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项，并且至少满足两个“支持条件”中的临床或实验室依据即可确诊。
   • 若仅有外周血NK细胞增高但无其他支持条件，需进一步观察6个月以确认诊断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：发现肝脾肿大、淋巴结肿大或弥漫性病变，有助于评估疾病范围。
   • PET-CT：
     • 判断逻辑：代谢活性增高的病灶，有助于评估疾病的活动性和范围，鉴别其他恶性肿瘤。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺和活检：
     • 异常意义：骨髓中大量异常NK细胞浸润，排除其他血液系统疾病。
   • 流式细胞术：
     • 判断逻辑：通过免疫表型分析，确定NK细胞的具体类型和比例。

3. 病理学检查：

   • 淋巴结活检：
     • 异常意义：病理学检查可以明确淋巴结内的细胞组成，排除其他类型的淋巴瘤。

4. 免疫组化：

   • T细胞和B细胞标记物阴性：
     • 判断逻辑：排除T细胞和B细胞来源的淋巴瘤，确认为NK细胞来源。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：全血细胞减少（贫血、白细胞减少及血小板减少），提示骨髓被肿瘤细胞占据。
   • 外周血NK细胞计数：
     • 异常意义：外周血NK细胞数量显著增加（≥2×10^9/L），是诊断的重要依据之一。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓涂片和活检：
     • 异常意义：骨髓中异常NK细胞浸润，占总细胞数的5%以上，支持诊断。

3. 免疫表型分析：

   • 流式细胞术：
     • 异常意义：CD56+、CD16+等NK细胞标记物阳性，结合其他免疫表型特征，有助于确诊。

4. 分子生物学检测：

   • 基因突变检测：
     • 异常意义：存在STAT3、STAT5B等基因突变，提示可能的遗传易感性和疾病机制。
   • EBV DNA检测：
     • 异常意义：EBV DNA阳性，提示病毒感染在疾病发生中的作用。

5. 生化指标：

   • 乳酸脱氢酶（LDH）：
     • 异常意义：LDH升高，提示肿瘤负荷较大或疾病活动性较高。
   • β2微球蛋白：
     • 异常意义：β2微球蛋白升高，反映肿瘤负荷和预后不良。

四、总结

• 确诊核心依赖于外周血和/或骨髓中NK细胞的持续增高，结合典型的临床表现和免疫表型分析。
• 辅助检查包括影像学检查（如CT、PET-CT）、骨髓检查（骨髓穿刺和活检）、病理学检查（淋巴结活检）和免疫组化，以全面评估疾病的范围和活动性。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、EBV DNA检测）和其他生化指标（如LDH、β2微球蛋白）。

权威依据：WHO《血液和淋巴组织肿瘤分类》、国际血液学学会（IHS）指南。