PDGFRA重排相关性髓系/淋巴肿瘤Myeloid/lymphoid neoplasm associated with PDGFRA rearrangement

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

PDGFRA重排相关性髓系/淋巴肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

PDGFRA重排相关性髓系/淋巴肿瘤是一类涉及血小板源性生长因子受体α（Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha, PDGFRA）基因重排的恶性血液系统疾病。这些重排通常导致PDGFRA蛋白组成性激活（非依赖配体），进而通过异常信号通路驱动细胞增殖和分化失调，最终引发肿瘤。该类疾病以慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）为主要表现形式，少数病例可进展为急性髓系白血病或T/淋巴母细胞淋巴瘤，并常伴随外周血或组织嗜酸性粒细胞增多症。

病因学特征

1. 遗传学基础：

   • 主要由染色体易位（如4q12缺失导致的隐匿性重排）或插入引起，形成PDGFRA基因与其他基因的融合。最常见的融合伙伴为FIP1L1，其他罕见伙伴包括KIF5B、CDK5RAP2等。
   • 融合蛋白通过自磷酸化激活下游信号通路（如PI3K/AKT、MAPK），导致细胞恶性增殖和抗凋亡效应。

2. 病理生理机制：

   • PDGFRA信号异常激活干扰造血干/祖细胞分化，导致未成熟髓系细胞（尤其嗜酸性粒细胞系）在骨髓及外周血中异常积聚。
   • 部分病例中，异常信号可能同时影响淋巴系前体细胞，导致淋系肿瘤表型。

病理机制

1. 细胞水平改变：

   • 髓系肿瘤细胞常见嗜酸性颗粒增多及核分叶异常；淋巴系肿瘤则表现为母细胞形态。分子检测需确认PDGFRA融合基因（如FIP1L1::PDGFRA）。

2. 免疫表型特征：

   • 肿瘤细胞多表达CD34（祖细胞标记）及CD117（c-Kit），但CD117阳性率约为70-80%，部分病例可能阴性。

3. 临床表现多样性：

   • 除血液系统异常（如白细胞增多、嗜酸性粒细胞绝对值升高）外，可因嗜酸性粒细胞浸润引发心内膜纤维化、神经功能障碍或肺部病变等器官损害。

参考文献：《WHO分类》造血与淋巴系统肿瘤（2016版）、《Nature》杂志关于PDGFRA基因功能的研究报告。

请注意，上述内容基于当前医学知识总结而成，对于具体个案的诊疗应遵循专业医师指导并结合最新研究成果。