PDGFRA重排相关性髓系/淋巴肿瘤Myeloid/lymphoid neoplasm associated with PDGFRA rearrangement

关键词

PDGFRA重排相关性髓系/淋巴肿瘤的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 通过荧光原位杂交（FISH）、RT-PCR或二代测序技术检测到PDGFRA基因重排。
     • 检测到特异性融合转录本，如FIP1L1-PDGFRA或其他PDGFRA相关的融合基因。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 全身疲劳感（70%-90%）。
     • 体重下降（60%-80%）。
     • 发热（40%-60%）。
     • 骨痛（20%-40%）。
     • 脾区不适或疼痛（30%-50%）。
     • 皮肤瘙痒（10%-20%）。
   • 典型体征：
     • 血液学异常：外周血中嗜酸性粒细胞显著增多（>1.5×10^9/L）（80%-90%），贫血（60%-80%），血小板减少（40%-60%）。
     • 肝脾肿大（60%-80%）。
     • 淋巴结肿大（40%-60%）。
   • 非典型体征：
     • 皮疹、红斑或色素沉着（10%-20%）。
     • 心包积液或心肌炎（5%-10%）。
     • 神经系统受累（头痛、眩晕、肢体麻木等）（5%-10%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现中的至少两项。
     • 典型体征中的至少两项。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：显示肝脾肿大及可能的淋巴结肿大（异常率：约60%-80%）。
   • CT或MRI：
     • 异常意义：有助于评估器官受累情况，如肝脏、脾脏及淋巴结肿大（异常率：约50%-70%）。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺及活检：
     • 异常意义：可见幼稚细胞增多及异常的嗜酸性粒细胞前体细胞（异常率：约80%-90%）。

3. 免疫表型特征：

   • 流式细胞术：
     • 异常意义：几乎所有病例均显示CD117 (c-Kit) 阳性，这反映了其对酪氨酸激酶抑制剂治疗的潜在敏感性。

4. 遗传学检测：

   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：用于检测PDGFRA基因重排（检出率：约90%-95%）。
   • RT-PCR：
     • 异常意义：用于检测特异性融合转录本，如FIP1L1-PDGFRA或其他PDGFRA相关的融合基因。
   • 二代测序技术：
     • 异常意义：全面检测PDGFRA基因重排及其他相关基因变异。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • FISH检测阳性：直接确诊PDGFRA重排相关性髓系/淋巴肿瘤。
   • RT-PCR检测阳性：特异性融合转录本（如FIP1L1-PDGFRA）检出支持早期或培养阴性病例的诊断。
   • 二代测序阳性：全面检测PDGFRA基因重排及其他相关基因变异，支持复杂病例的诊断。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数异常：
     • 白细胞计数异常：外周血中嗜酸性粒细胞显著增多（>1.5×10^9/L）（80%-90%）。
     • 贫血：表现为面色苍白、乏力等（60%-80%）。
     • 血小板减少：可能导致出血倾向（40%-60%）。

3. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺及活检：
     • 异常意义：可见幼稚细胞增多及异常的嗜酸性粒细胞前体细胞（异常率：约80%-90%）。

4. 免疫表型特征：

   • 流式细胞术：
     • 异常意义：几乎所有病例均显示CD117 (c-Kit) 阳性，这反映了其对酪氨酸激酶抑制剂治疗的潜在敏感性。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（FISH、RT-PCR或二代测序技术），结合典型症状及体征。
• 辅助检查以影像学（超声、CT、MRI）和骨髓检查为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如FISH、RT-PCR、二代测序）。

权威依据：《WHO分类》造血与淋巴系统肿瘤（2016版）、《Nature》杂志关于PDGFRA基因功能的研究报告。