未特指的髓系和淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常Unspecified Myeloid and lymphoid neoplasms with eosinophilia and abnormalities of PDGFRA, PDGFRB or FGFR1

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

未特指的髓系和淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

未特指的髓系和淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常（2A5Z）是一组罕见的血液系统恶性肿瘤。这类疾病的特点是存在特定基因重排，导致融合转录物的形成，激活酪氨酸激酶通路，从而驱动肿瘤的发生与发展。嗜酸性粒细胞增多是这类疾病的一个典型但非绝对存在的特征。

• 诊断标准：根据世界卫生组织（WHO）2016年分类标准，该类肿瘤的诊断需要满足以下条件之一：
  • 检测到明确的PDGFRA、PDGFRB或FGFR1相关基因重排。
  • 存在显著的嗜酸性粒细胞增多（通常>1.5×10^9/L持续至少6个月）且排除其他原因引起的继发性嗜酸性粒细胞增多症。

二、医学定义

这类肿瘤涉及造血干细胞向髓系或淋巴系分化的异常增殖过程，通过基因重组产生具有异常信号传导能力的融合蛋白，进而引发不受控制的细胞生长。具体机制包括：

• 直接机制：由上述基因重排产生的融合蛋白如FIP1L1-PDGFRA等，能够自主激活下游信号途径（如RAS/RAF/MAPK、PI3K/AKT/mTOR等），促进细胞存活与增殖。
• 间接机制：长期活化的酪氨酸激酶活性可引起慢性炎症状态，进一步加剧免疫抑制并促进肿瘤微环境中的血管生成。

三、病因：病原学机制

1. 基因突变与重排：
   • PDGFRA重排：最常见的是位于4q12染色体上的PDGFRA基因与FIP1L1基因之间的隐匿性缺失（del(4)(q12)），形成的FIP1L1-PDGFRA融合基因编码一个始终处于活跃状态的受体酪氨酸激酶。
   • PDGFRB重排：例如ETV6-PDGFRB融合基因，常见于t(5;12)(q33;p13)易位，同样导致组成型活性的受体酪氨酸激酶表达。
   • FGFR1重排：多种伴侣基因参与了FGFR1的重排，如ZNF198-FGFR1 (t(8;13)(p11;q12))等，亦能产生异常激活的FGFR1受体。

2. 信号通路异常：这些融合产物不仅自身具备强效的促分裂功能，还能通过旁分泌方式作用于周围正常细胞，增强局部炎症反应及纤维化程度，为肿瘤进展提供有利环境。

四、病因：传播途径与高危因素

此类肿瘤并不具有传染性，而是由于个体遗传背景下的自发性或诱发性基因突变所致。尽管确切触发因素尚不完全清楚，但以下情况可能增加患病风险：

• 长期暴露于某些化学物质（如苯）环境中；
• 有家族史或其他遗传倾向者；
• 接受过放射治疗或化疗的历史，尤其是针对骨髓的治疗。

此外，值得注意的是，虽然嗜酸性粒细胞增多本身可能是该疾病的标志之一，但它也可能是对感染、过敏性疾病或其他非恶性血液病的一种反应。因此，在进行诊断时需全面考虑患者的整体临床表现及其他实验室检查结果。

依据来源：世界卫生组织（WHO）2016年髓系/淋系肿瘤分类指南、《Blood》期刊中关于此类疾病分子生物学的研究文章、以及各大权威医疗机构发布的相关诊疗规范。