肠恶性肿瘤Malignant neoplasms of intestine

关键词

肠恶性肿瘤的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

肠恶性肿瘤，也称为肠癌，是指在环境或遗传等致癌因素的作用下，大肠（包括结肠和直肠）粘膜上皮发生的恶性病变。这类疾病预后不良且死亡率高。肠癌是胃肠道中最常见的恶性肿瘤之一，在消化道恶性肿瘤中发病率仅次于胃癌和食管癌。它通常影响40岁以上人群，但近年来也有年轻化的趋势。

根据其起源部位，肠癌可细分为小肠恶性肿瘤、大肠恶性肿瘤（主要为结肠癌和直肠癌）、肛门或肛管恶性肿瘤以及阑尾恶性肿瘤。各类型间病理特征和临床表现有所差异，但共同特点是细胞异常增殖并具有侵袭性生长特性。

二、医学定义

从组织学角度来看，肠恶性肿瘤多源于大肠腺体结构内的干细胞异常分化与过度增生，导致正常黏膜屏障功能丧失及局部免疫监视失效。随着病情进展，肿瘤可穿透肠壁全层，向邻近器官扩散，并通过淋巴系统或血液转移至远处脏器如肝脏、肺部等，形成继发灶。

• 直接机制：基因突变积累（如APC、KRAS、TP53等），促进细胞周期失控、凋亡抑制及血管生成。
• 间接机制：慢性炎症状态（如溃疡性结肠炎）长期刺激黏膜修复过程中的DNA损伤累积；此外，肥胖、糖尿病等因素亦可通过代谢途径加剧肠道微环境恶化，从而诱导肿瘤发生发展。

三、病因：病原学机制

1. 遗传易感性：

   • 遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC，Lynch综合症）：约2%-4%的肠癌患者携带错配修复基因缺陷。
   • 家族性腺瘤性息肉病（FAP）：表现为广泛分布于整个结肠的小腺瘤，几乎100%将进展为癌症。

2. 环境与生活方式因素：

   • 不健康饮食习惯：过多摄入红肉/加工肉类、缺乏膳食纤维。
   • 肥胖及缺乏体育锻炼。
   • 吸烟与过量饮酒。
   • 某些职业暴露（如石棉、重金属等）。

3. 其他潜在风险因素：

   • 先天性多发性息肉综合征。
   • 既往有放射治疗史（盆腔区域）。
   • 慢性疾病史（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。

四、病因：病理生理机制

1. 细胞层面：

   • 基因突变引发细胞信号传导通路异常激活，促进细胞无限制增殖。
   • 上皮-间质转化（EMT）过程增强，促使癌细胞获得迁移能力。

2. 组织层面：

   • 微环境中基质成分变化支持肿瘤生长（如成纤维细胞活化、新生血管形成）。
   • 局部免疫抑制微环境建立，阻碍机体对肿瘤的有效清除。

3. 全身效应：

   • 伴随肿瘤负荷增加而来的恶液质状态，表现为体重下降、贫血等症状。
   • 远处转移导致相应器官功能受损，严重影响患者生存质量。

依据来源：国家卫生健康委员会发布《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南》(2020版)、世界卫生组织关于消化道恶性肿瘤防治策略报告、国内外相关领域权威期刊发表的研究成果（如Gastroenterology, Cancer Research等）。