介于经典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between classical Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma

关键词

介于经典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤（灰区淋巴瘤，GZL）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 病理学和免疫组化检查：病理组织学检查显示具有混合特征的肿瘤细胞群，既有类似经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的Reed-Sternberg细胞及其变异型细胞分布于丰富的背景炎症细胞之中，又有大片均一的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）样肿瘤细胞聚集。免疫组化染色显示CD30阳性，部分病例伴有CD15弱阳性和PAX5强阳性表达。

2. 必须条件：

   • 病理学证据：
     • 显微镜下观察：存在Reed-Sternberg细胞或其变异型细胞。
     • 免疫组化：CD30阳性，PAX5阳性。
   • 分子遗传学检测：
     • FISH检测：MYC、BCL2、BCL6基因状态异常。

3. 支持条件：

   • 临床表现：
     • 无痛性淋巴结肿大：常见于颈部、腋窝或腹股沟等部位。
     • 全身症状：发热、盗汗、体重减轻（6个月内体重下降超过10%）。
   • 影像学检查：
     • PET-CT扫描：病变区域高摄取现象。
   • 血液学检查：
     • 乳酸脱氢酶水平升高（约50%-70%）。
     • 贫血、白细胞计数异常。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的病理学和免疫组化证据即可确诊。
   • 若病理学证据不明确，需结合分子遗传学检测和其他支持条件进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • PET-CT扫描：
     • 异常意义：病变区域高摄取现象，有助于评估疾病范围及指导分期。
   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：发现肝脾肿大或其他器官受累情况。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：贫血、白细胞计数异常及血小板减少，提示骨髓浸润可能。
   • 生化指标：
     • 乳酸脱氢酶（LDH）：水平升高（约50%-70%），提示肿瘤负荷较高。

3. 免疫组化分析：

   • CD30：阳性率较高（>90%），是GZL的重要标志。
   • CD15：多为阴性或弱阳性。
   • PAX5：呈强阳性反应（>80%）。
   • 其他标记物：如CD20、CD79a等B细胞标记物阳性。

4. 分子遗传学检测：

   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • MYC、BCL2、BCL6基因状态：异常激活或失活，有助于区分GZL与其他类型的B细胞淋巴瘤。

5. 病理组织学特征：

   • 显微镜下观察：具有混合形态学特点的肿瘤细胞群，既有类似cHL的R-S细胞分布于丰富背景炎症细胞之中，又有大片均一DLBCL样肿瘤细胞聚集。
   • 组织切片：HE染色和特殊染色（如PAS染色）进一步确认细胞类型和结构。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 病理组织学检查：直接确诊GZL。
   • 免疫组化：CD30阳性、PAX5强阳性、CD15弱阳性支持GZL的诊断。

2. 炎症标志物：

   • 乳酸脱氢酶（LDH）显著升高（>500 U/L）：提示肿瘤负荷较高，预后较差。
   • C反应蛋白（CRP）升高：非特异性炎症反应，但可辅助评估病情活动度。

3. 血液学检查：

   • 贫血：提示骨髓受累或慢性疾病消耗。
   • 白细胞计数异常：白细胞增多或减少，提示骨髓功能异常。
   • 血小板减少：提示骨髓抑制或脾功能亢进。

4. 分子遗传学检测：

   • FISH检测：MYC、BCL2、BCL6基因状态异常，有助于确定GZL的分子亚型。

5. 免疫组化标记物：

   • CD30：阳性率较高（>90%），是GZL的重要标志。
   • PAX5：强阳性反应（>80%），支持B细胞来源。
   • CD15：多为阴性或弱阳性，与cHL不同。
   • CD20、CD79a：阳性，进一步确认B细胞来源。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学和免疫组化证据，结合分子遗传学检测结果。
• 辅助检查以影像学（如PET-CT）和血液学检查为主，评估疾病范围和预后。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如免疫组化标记物、分子遗传学检测）。

权威依据：WHO《淋巴组织肿瘤分类》、NCCN指南、专业医学文献。