介于伯基特淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma

关键词

介于伯基特淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 组织病理学和免疫表型：
     • 组织活检显示高度异质性的肿瘤细胞群，部分区域类似BL的小至中等大小的母细胞样细胞，其他区域则可见类似于DLBCL的大细胞。
     • 免疫组化分析显示CD19、CD20阳性表达，Ki-67增殖指数极高（接近100%），MYC蛋白过表达，且可能伴随BCL2和/或BCL6共表达。
   • 遗传学检测：
     • FISH检测显示MYC重排存在但不伴随BCL2/BCL6同时重排。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 无痛性淋巴结肿大，常见于颈部、腋窝或腹股沟等部位。
     • 全身症状如发热、盗汗、体重减轻（B症状）。
     • 腹部不适，由于肿瘤侵犯肠道或其他腹腔器官，患者可能出现腹痛、腹胀等症状。
     • 骨髓受累时可引发骨痛，甚至病理性骨折。
     • 中枢神经系统症状如头痛、恶心呕吐、意识障碍等，提示脑膜浸润或转移。
   • 体征：
     • 淋巴结肿大，体检可触及局部或全身多处淋巴结增大，质地韧实。
     • 肝脾肿大，在腹部触诊时可以发现。
     • 皮下结节或斑块，部分病例可见紫癜样改变。
     • 眼睑水肿、眼球突出，可能由眶周组织受累引起。
     • 少数患者伴有胸腔积液，导致呼吸困难。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的组织病理学和免疫表型以及遗传学检测结果即可确诊。
   • 若无完整的遗传学证据，需结合典型的临床表现和体征，并通过免疫组化分析进一步支持诊断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • CT/PET-CT扫描：
     • 异常意义：可见多发淋巴结肿大及其他受累器官的异常信号，有助于评估病变范围及分期。
     • 判断逻辑：CT用于评估淋巴结和其他器官的肿大情况，PET-CT用于评估代谢活性，帮助确定肿瘤负荷和活动性。

2. 血液检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：常显示贫血、白细胞计数异常及血小板减少，提示肿瘤负荷较大或疾病进展。
     • 判断逻辑：血常规异常结合临床症状有助于初步筛查和监测病情变化。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）水平：
     • 异常意义：LDH水平升高提示肿瘤负荷较大或疾病进展。
     • 判断逻辑：LDH是反映肿瘤负荷和疾病活动性的重要指标，有助于评估治疗反应和预后。

3. 分子生物学检测：

   • FISH检测：
     • 异常意义：MYC重排存在但不伴随BCL2/BCL6同时重排，支持诊断。
     • 判断逻辑：FISH技术用于检测MYC、BCL2和BCL6基因的结构变化，有助于区分单纯MYC激活驱动的BL与多基因事件导致的DLBCL。

4. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺和活检：
     • 异常意义：评估骨髓受累情况，确定是否有骨髓浸润。
     • 判断逻辑：骨髓检查对于评估疾病的广泛性和制定治疗方案至关重要。

5. 中枢神经系统检查：

   • 脑脊液检查：
     • 异常意义：评估中枢神经系统是否受累，检测脑脊液中的肿瘤细胞。
     • 判断逻辑：脑脊液检查对于早期发现中枢神经系统受累具有重要意义，尤其是对于有相关症状的患者。

三、实验室检查的异常意义

1. 免疫组化分析：

   • CD19、CD20阳性表达：提示B细胞来源。
   • Ki-67增殖指数极高（接近100%）：提示高增殖活性。
   • MYC蛋白过表达：支持诊断，特别是在没有BCL2/BCL6共表达的情况下。
   • BCL2和/或BCL6共表达：提示更复杂的分子特征，但不作为主要诊断依据。

2. 血液检查：

   • 血常规：
     • 贫血：提示慢性疾病状态或肿瘤负荷较大。
     • 白细胞计数异常：提示骨髓受累或感染。
     • 血小板减少：提示骨髓功能抑制或肿瘤浸润。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）水平升高：提示肿瘤负荷较大或疾病进展。

3. FISH检测：

   • MYC重排：核心遗传学特征，支持诊断。
   • BCL2/BCL6重排缺失：区别于双重打击或三重打击淋巴瘤。

4. 脑脊液检查：

   • 肿瘤细胞阳性：提示中枢神经系统受累，需要进一步治疗干预。

四、总结

• 确诊核心依赖于组织病理学和免疫表型，结合遗传学检测结果。
• 辅助检查以影像学（CT/PET-CT）、血液检查（血常规、LDH）、分子生物学检测（FISH）为主，综合评估病变范围和肿瘤负荷。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如免疫组化标记物、基因检测）。

权威依据：《2016 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》及相关血液病理学专著。